חוקרי Cleveland Clinic גילו מנגנון מפתח המשמש את ה-Kaposi's-sarcoma-associated herpesvirus (KSHV), הידוע גם בשם Human Herpesvirus 8 (HHV8), כדי לגרום לסרטן. המחקר מצביע על אפשרויות טיפול חדשות ויעילות לסרטן הקשור ל-KSHV, כולל סרקומה של קפוסי, לימפומה ראשונית של תפליט ומחלת קסלמן רב-צנטרית הקשורה ל-HHV8.
לממצאים שלנו יש השלכות משמעותיות: וירוסים גורמים בין 10% ל-20% ממקרי הסרטן ברחבי העולם, מספר שהולך וגדל כל הזמן ככל שמתגלים גילויים חדשים. טיפול בסרטן שנגרם על ידי וירוס באמצעות טיפולים סטנדרטיים בסרטן יכול לעזור לכווץ גידולים שכבר נמצאים שם, אבל זה לא פותר את הבעיה הבסיסית של הנגיף. ההבנה כיצד הפתוגנים הופכים תא בריא לתא סרטני חושפת פגיעויות שניתנות לניצול ומאפשרת לנו לייצר ולעשות מחדש תרופות קיימות שיכולות לטפל ביעילות במחלות ממאירות הקשורות לווירוס".
Jun Zhao, Ph.D., Cleveland Clinic, מרכז המחקר והחדשנות של פלורידה
ה תקשורת טבע מחקר, בראשותו של ד"ר ז'או, מגלה ש-KSHV מפעיל שני אנזימים אנושיים הנקראים CDK6 ו-CAD כדי לעצב מחדש את הדרך שבה תאים אנושיים מייצרים נוקלאוטידים חדשים – אבני הבניין של DNA ו-RNA – ומעבדים גלוקוז. השינויים באופן שבו תאים נגועים גדלים וכיצד KSHV נמשך מעמידים תאים בסיכון גבוה בהרבה להיווצרות גידולים וממלאים תפקיד מכריע בגרימת סרטן.
הצוות הראה שהנגיף מפעיל מסלול ספציפי המניע את חילוף החומרים והתפשטות התא. עיכוב תהליך זה עם תרופות קיימות לסרטן שד שאושרו על ידי ה-FDA הפחית את שכפול ה-KSHV, חסם את התקדמות הלימפומה וכיווץ גידולים קיימים במודלים פרה-קליניים.
כמו נגיפי הרפס אחרים, ל-KSHV לעתים קרובות אין תסמינים בהתחלה והוא נשאר בגוף לאחר זיהום ראשוני. הנגיף נשאר רדום, מדוכא על ידי מערכת החיסון. עם זאת, KSHV יכול להפעיל מחדש כאשר החסינות נחלשת – כמו אצל אנשים מבוגרים, אלו עם HIV/איידס ומושתלים. בקבוצות בסיכון גבוה אלו, הנגיף הפעיל כעת יכול לעורר סרטן אגרסיבי.
סרטן המושרה על רקע KSHV הם מהירי פעולה, אגרסיביים וקשים לטיפול. לפי הערכות, 10% מהאנשים בצפון אמריקה ובצפון אירופה סובלים מ-KSHV, אבל זה נע בכל רחבי העולם. על פי ההערכות, יותר מ-50% מהאנשים בחלקים של צפון אפריקה חולים בנגיף. מומחים מעריכים ששיעורים אלה גבוהים יותר, מכיוון ש-KSHV לא מאובחן לעתים קרובות בגלל היעדר תסמינים. לממצאים אלו יש השלכות שמגיעות אל עבר קש"ו; חוקרים יכולים ליישם ידע על KSHV על וירוסים אחרים הקשורים לסרטן שעשויים להשתמש באותו תהליך כדי לגרום לסרטן.
כדי להבין את התהליכים המטבוליים של התאים כדי לחשוף את נקודות התורפה של הנגיף, ד"ר ז'או שיתף פעולה עם מיכאלה גאק, Ph.D., המנהלת המדעית של מרכז המחקר והחדשנות של פלורידה.
תאים סרטניים המשכפלים במהירות מתכנתים מחדש את חילוף החומרים כדי לתדלק את הצמיחה. בינתיים, רוב הנגיפים אינם יכולים לייצר אנרגיה או מולקולות הכרחיות בעצמם, ולכן הם מסתמכים על תאים אנושיים שיעשו את העבודה עבורם. הצוות מצא שהנגיף משתלט על החלבון המארח CDK6 ו-CAD, מה שגורם לתאים הנגועים לייצר מטבוליטים נוספים, המאפשרים שכפול מהיר יותר של הנגיף והתפשטות בלתי מבוקרת של התאים.
צוות המחקר טיפל במודלים פרה-קליניים בתרופה חוסמת CDK6, Palbociclib, תרופה שאושרה על ידי ה-FDA לסרטן השד, וכן בתרכובת המיועדת ל-CAD. הם ראו ירידה משמעותית בגודל הגידול ועלייה בשיעורי ההישרדות מסרטן: רוב הגידולים נעלמו למעשה לאחר כחודש של טיפול, ושאר הגידולים התכווצו בסביבות 80%. ההישרדות עלתה ל-100% עבור שורות תאי לימפומה נבחרות.
ד"ר ז'או והצוות שלו עובדים כדי להבין טוב יותר את הקשרים בין KSHV, מסלול CDK6/CAD והיווצרות סרטן. עם הידע שהם משיגים, הם מתכננים ליישם ולשכלל את שילובי התרופות הניסיוניים שלהם לניסויים קליניים.
"חילוף החומרים הסלולרי עלול להיחטף על ידי וירוסים וסרטן כאחד לצורך פתוגנזה", אמר ד"ר ז'או. "על ידי חקירת מנגנוני החיווט מחדש המטבוליים הללו, אנו שואפים למצוא את עקב אכילס של וירוסים גורמי סרטן וסרטן לא ויראלי. אני נרגש לראות מה צופן העתיד של העבודה הזו".
