מדענים גילו תשובה לתעלומה ארוכת השנים מדוע יותר ממחצית מהחולים עם מחלת כליות כרונית מתים בסופו של דבר מבעיות לב וכלי דם: הכליות שלהם מייצרות חומר שמרעיל את הלב.
החוקרים, ב-UVA Health והר סיני, אומרים שהתגלית יכולה לאפשר לרופאים לזהות אנשים בסיכון ולפתח טיפולים חדשים שיסייעו במניעה ובטיפול באי ספיקת לב עבור חולים אלה.
מחלות כליות ולב יכולות להתפתח בשקט, ולכן הן מתגלות לרוב רק לאחר שכבר נגרם נזק. הממצאים שלנו יכולים לעזור לזהות חולים בסיכון לאי ספיקת לב מוקדם יותר, ולאפשר טיפול מוקדם יותר ותוצאות משופרות".
אוטה ארדברוגר, MD, חוקרת, רופאה-מדענית לרפואה פנימית, חטיבה לנפרולוגיה של בית הספר לרפואה של אוניברסיטת וירג'יניה
אי ספיקת לב במחלת כליות כרונית
מחלת כליות כרונית משפיעה על יותר מ-1 מתוך 7 אמריקאים – כ-35 מיליון אנשים בארצות הברית, על פי המכון הלאומי לבריאות. כ-1 מכל 3 חולים עם סוכרת וכ-1 מכל 5 אנשים עם יתר לחץ דם (לחץ דם גבוה) סובלים ממחלת כליות, כך מדווחת הסוכנות.
הקשר בין מחלת כליות כרונית (CKD) לבעיות קרדיווסקולריות תועד היטב, כאשר חומרת המחלות הקרדיווסקולריות קשורות ישירות ל-CKD. אבל מדענים נאבקו להבין מדוע, בין השאר משום שגורמי סיכון משותפים כמו השמנת יתר ויתר לחץ דם מלכלכים את המים בכל הנוגע לקביעת סיבה ותוצאה.
מדענים לא הצליחו, עד כה, לאתר שום גורם סיכון ספציפי לכליות שעלול לגרום לרעילות בלב. אבל המחקר החדש של Erdbrügger ועמיתיו מזהה אשם: חלקיקים המכונים "שלפוחיות חוץ-תאיות מסתובבות" המיוצרות בכליות חולות.
שלפוחיות חוץ-תאיות מיוצרות כמעט על ידי כל התאים ומשמשות כשליחים חשובים על ידי נשיאת חלבונים וחומרים אחרים לתאים אחרים. אבל השלפוחיות החוץ-תאיות המיוצרות בכליות עם CKD נושאות RNA קטן ולא מקודד הנקרא miRNA שהם רעילים ללב, קבעו החוקרים.
בעכברי מעבדה, חסימת השלפוחיות החוץ-תאיות ממחזור שיפרה משמעותית את תפקוד הלב והקלה על אי ספיקת לב. המדענים בדקו גם דגימות פלזמה דם שנתרמו על ידי חולים עם CKD ועל ידי מטופלים בריאים ואישרו נוכחות של שלפוחיות חוץ-תאיות מזיקות בחולי CKD.
"רופאים תמיד תהו כיצד איברים כמו הכליה והלב מתקשרים זה עם זה. אנו מראים שמכשירי חשמל מהכליה יכולים לנסוע אל הלב ולהיות רעילים", אמר ארדברוגר. "אנחנו רק בהתחלה להבין את התקשורת הזו".
התוצאות, לדבריה, מצביעות על כך שמדענים עשויים להיות מסוגלים לפתח בדיקת דם כדי לזהות חולי CKD בסיכון גבוה לבעיות לב חמורות. הם גם עשויים להיות מסוגלים לכוון את השלפוחיות החוץ-תאיות במחזור כדי לטפל או למנוע את ההשפעות הרעילות על הלב.
"התקווה שלנו היא לפתח סמנים ביולוגיים חדשים ואפשרויות טיפול עבור חולי הכליות שלנו בסיכון למחלת לב", אמרה. "בפוטנציה העבודה שלנו תשפר את הרפואה המדויקת עבור חולי CKD ואי ספיקת לב, כך שכל מטופל יקבל את הטיפול המדויק לו הוא זקוק".
Erdbrügger מארגן סדנה מעשית עבור מדעני UVA במיוחד לקידום מחקר שלפוחיות חוץ-תאיות. הסדנה בת חמישה ימים מתחילה ב-7 בפברואר.
מציאת תשובות לתעלומות הרפואיות הדוחקות ביותר – וטיפולים חדשים למחלות המורכבות ביותר – הן המשימות העיקריות של המכון החדש לביוטכנולוגיה פול ודיאן מאנינג של UVA. המכון שואף להאיץ באיזו מהירות ניתן לתרגם תגליות מעבדה לטיפולים חדשים מצילי חיים לחולים.
ממצאים שפורסמו
המדענים פרסמו את ממצאיהם בכתב העת המדעי Circulation. המאמר הוא בגישה פתוחה, כלומר הוא חופשי לקריאה.
צוות המחקר הורכב מ-Xisheng Li Nikhil Raisinghani, Alex Gallinat, Carlos G. Santos-Gallego, Shihong Zhang, Sabrina La Salvia, Seonghun Yoon, Hayrettin Yavuz, Anh Phan, Alan Shao, Michael Harding, David Sachs, Carol Levy, Navneet Dogra, Er Rupangi Dubrüsad, Er Rupangi Dubrüsad. למדענים אין אינטרס כספי בעבודה.
המחקר נתמך על ידי המכון הלאומי לבריאות, מעניק HL140469, HL124187, HL148786, R01DK125856, 1-INO-2025-1704-AN, R21AG07848 ו-R01DK133598.
