אנשים רבים נגועים בנגיף אפשטיין-באר (EBV), ורובם אינם מודעים לכך. עם זאת, EBV יכול לפעמים לגרום לסרטן, ונראה כי פתוגן זה ממלא תפקיד חשוב בטרשת נפוצה ובמחלות אוטואימוניות אחרות. חוקרים במרכז לחקר הסרטן הגרמני (DKFZ) ובמרכז הכליות בבית החולים האוניברסיטאי היידלברג גילו כי EBV מגדיל את היכולת של תאי חיסון נגועים לנדוד. באופן זה, הפתוגן מקדם את התפשטותו בגוף – גילוי שעשוי להיות בעל השלכות טיפוליות.
נגיף אפשטיין-באר, השייך למשפחת נגיף הרפס, היה הנגיף הראשון שהוכח מסרטן בבני אדם. זה היה בשנות השישים, ועד היום לא ברור לחלוטין כיצד בדיוק נוצר ההשפעה הגורמת לסרטן. אינטראקציות בין EBV למערכת החיסון של האורגניזם המארח עשויים להיות מכריעים, מכיוון שרק אחוז קטן מהנגועים מפתחים סרטן כמו הלימפומה האגרסיבית ביותר של בורקיט או סרטן הקיבה.
נראה כי התקשורת בין EBV לתאי חיסון ממלאת תפקיד בהתפתחות מחלות אוטואימוניות, והתוצאה שתאי החיסון תוקפים פתאום מבנים בגוף. בטרשת נפוצה התקפה זו מכוונת לנדני המיאלין של תאי עצב.
בגרמניה יותר מ- 95 אחוז מכל המבוגרים מעל גיל 50 נגועים באפשטיין-באר. זיהומים ראשוניים בילדות מתרחשים בדרך כלל ללא תסמינים, אך זיהומים בבגרות גורמים לחום הבלוטה של פייפר, דלקת ריפוי באופן ספונטני בבלוטות הלימפה ובגרון, בשליש מהמקרים. הנגיף נשאר בדרך כלל רדום בגוף לכל החיים. עם זאת, יש אנשים שמפתחים גידולים ממאירים או מחלות אוטואימוניות בהשפעת EBV.
לנגיפים יש בדרך כלל העדפה לסוגי תאים מסוימים. נגיף אפשטיין-באר מתמחה בתאי B של מערכת החיסון. תאי B ממלאים תפקיד מרכזי הן בלימפומות הנגרמות על ידי EBV והן בטרשת נפוצה: בראשון, אלה התאים שמתרבים ללא שליטה. במקרה האחרון, תאי B מעורבים באופן משמעותי בהרס נדן העצבים.
הנגיף הולך לנייד
חוקר DKFZ הנרי-ז'אק דלקלוז, שעוקב אחר נגיף אפשטיין-באר במשך זמן רב, מעוניין במקרים אלה. כעת הוא גילה תגלית חשובה נוספת שיכולה להיות נקודת המוצא לטיפולים חדשניים. "בשיתוף עם מרכז הכליות בבית החולים האוניברסיטאי היידלברג, הצלחנו להראות שתאי B הנגועים ב- EBV מציגים מאפיינים של 'תאי בית'", מסביר החוקר DKFZ. בית מתייחס להגירה של תאי חיסון מכלי הלימפה לרקמות ספציפיות, שם הם מכוונים למבנים של פתוגנים. לאחר מכן חוזרים תאי B החיסון B חוזרים לאיברי הלימפה. "תאי בית" יש את היכולת להתגבר על מחסום האנדותל כלי הדם – שכבת הקיר הפנימית של כלי הדם והלימפה. בדרך כלל, בית נשלט ומווסת בקפדנות על ידי ציטוקינים, בהם התאים משתמשים כדי לתקשר זה עם זה.
נקודת התחלה לטיפולים חדשים
תאי B הנגועים ב- EBV יוצרים מאגר ויראלי שנשאר בגוף האדם לכל החיים. מכיוון שהנגיפים מעוררים את הנדידה הממוקדת של תאי B נגועים, אלה מתפשטים בכל הגוף – ואיתם הנגיפים. קבוצת המחקר של היידלברג זיהתה שני חלבונים המיוצרים על ידי EBV המפעילים את התנהגות ההליכה של תאי B.
החלבונים הנגיפיים EBNA2 ו- LMP1 מגדילים את הפעילות של ציטוקינים פרו-דלקתיים כמו CCL4, אשר הוכחו כרלוונטיים בטרשת נפוצה. כתוצאה מכך, תאי B הנגועים מתחלקים ונחילים החוצה. תאי ה- B המנופלים על ידי EBV מתגברים על מחסום האנדותל כלי הדם וחודרים למוח, בין היתר. הצלחנו גם להראות שתהליך זה נשלט על ידי חומרים מסנגרים רלוונטיים של MS. אלה כוללים את קולטן CCR1, שהוכח כממלא תפקיד חשוב בטרשת נפוצה. "
אנרי-ז'אק דלקלוז, חוקר DKFZ
תגלית החוקרים של DKFZ פותחת נקודות מבט טיפוליות חדשות. "לפענח את מפל התגובה שמפעיל תאי B הנגועים ב- EBV כדי להיכנס למצב בית, מציע אפשרות להתערבות ממוקדת למניעת נדידת תאי B", מסבירה הסופרת הראשונה סוזן דלקלוז. באמצעות גישות שונות, צוות המחקר כבר הצליח לחסום נדידה הנגרמת על ידי EBV של תאי B במודלים של בעלי חיים. "באמצעות מעכבים ספציפיים", אומרת סוזן דלקלוז, "הצלחנו להפחית את שיעור ההישרדות של תאי B הנגועים ב- EBV ולמנוע מהם להתפשט בגוף, כולל למוח."
אם זה עובד גם בבני אדם – שטרם הוכח – ניתן להשתמש בגישה כדי למנוע נזק אוטומטי -אגרסיבי לנדני העצבים בטרשת נפוצה.
