מדענים במכון גרוואן למחקר רפואי גילו כיצד זיהום ויראלי גורם למחלה אוטואימונית, מפריך תיאוריה ארוכת שנים ופותח גישה חדשה ומבטיחה לפיתוח טיפולים למצבים אוטואימוניים.
המחקר, שפורסם היום בכתב העת חֲסִינוּתמתמקד בנגיף הפטיטיס C (HCV) – המשפיע על כ-58 מיליון אנשים ברחבי העולם – ותפקידו בגרימת מחלה אוטואימונית חמורה הנקראת דלקת כלי דם קריוגלובולינמית בעד 15% מהמקרים, שבהם נוגדנים תוקפים את כלי הדם ויכולים להזיק לאיברים בכל הגוף. גוּף.
עד כה, מדענים האמינו שהתגובה האוטואימונית הזו התרחשה מכיוון שחלבונים ויראליים מחקים את החלבונים של הגוף עצמו, ומבלבלים את מערכת החיסון לתקוף את שניהם. צוות Garvan חשף שזה לא המקרה – אלא שהטריגר הקריטי הוא מוטציות בתאי B 'משובטים סוררים'.
גילוי זה משנה מהותית את ההבנה שלנו כיצד זיהומים יכולים לגרום למצבים אוטואימוניים. על ידי איתור השיבוטים הנוכלים הללו, נוכל להבין טוב יותר כיצד למקד אותם, שזו גישה בעלת פוטנציאל טרנספורמציה לטיפול במחלות אוטואימוניות בחולים".
פרופסור כריס גודנוב, ראש מעבדת האימונוגנומיקה בגרוואן ומחבר בכיר במחקר
זיהום ויראלי מוביל ל'סערה מושלמת' של מוטציות
באמצעות טכניקות ניתוח מתוחכמות של תא בודד ורצף גנום שלם, החוקרים ניתחו את תאי החיסון בדמם של ארבעה חולים עם דלקת כלי דם קריוגלובולינמית המופעלת על ידי HCV. הם זיהו את תאי שיבוט B הנוכלים הספציפיים שהיו נוכחים במספרים גדולים ויצרו נוגדנים עצמיים מזיקים.
"התיאוריה ארוכת השנים היא שתאי B שאומנו לזהות את הנגיף הזר מתבלבלים ומכוונים לגוף במקום זאת – תופעה המכונה חיקוי מולקולרי. מה שהמחקר שלנו הראה הוא שבמהלך זיהום כבד הפטיטיס C כרוני, נוגדנים על פני הווירוס יוצרים מקבץ נוגדנים שממריץ באופן מתמשך את תאי B לעבור מוטציה", מסבירה המחברת הראשית ד"ר קלרה יאנג. "המוטציה המתמשכת הזו, מצאנו, מובילה בסופו של דבר להתפתחות השיבוטים הנוכלים הגורמים לדלקת כלי דם קריוגלובולינמית".
"המחקר שלנו מראה שנדרשים שלושה סוגים של מוטציות גנטיות כדי שהמחלה האוטואימונית תתפתח", מוסיף ד"ר דן סואן, מחבר בכיר ומנהל קליני של תוכנית המחקר של הופ בגרוואן. "שתיים מהמוטציות הללו מתרחשות בדרך כלל בתאי B, אך נוכחותם של חלקיקים ויראליים כרוניים שלא ניתן לנקות יוצרת גירוי מתמשך. המוטציה השלישית, הקשורה להתפתחות סרטן דם, מתרחשת במקרה לאורך זמן. סערה מושלמת זו של מוטציות מאפשרות לתאים להצטבר במספרים גדולים מספיק כדי לגרום למחלה האוטואימונית".
מסלולים חדשים לטיפול במחלות אוטואימוניות
"מחקר זה פותח אפשרויות חדשות לניבוי ומניעה של סיבוכים אוטואימוניים", אומר פרופסור גודנו. "על ידי הבנת המנגנון המבני הזה, נוכל לפתח טיפולים ממוקדים המונעים מהיווצרות נוגדנים אלה לעורר תגובות אוטואימוניות."
"בעוד שהתמקדנו ב-HCV, לממצאים הללו יש השלכות רחבות יותר על חיזוי ומניעת סיבוכים אוטואימוניים", אומר ד"ר יאנג. התובנות רלוונטיות למצבים אוטואימוניים אחרים הקשורים לזיהום, כגון תסמונת Guillain-Barré וטרשת נפוצה, אשר קשורים גם לזיהומים חיידקיים וויראליים אחרים.
"מוטציות מתרחשות בתאי B כחלק מההתפתחות התקינה שלהם, וההבנה כיצד הם יכולים להניע אוטואימוניות היא צעד משמעותי קדימה במשימתנו לחסל את שורש המחלה האוטואימונית במקום רק לנהל את הסימפטומים", אומר ד"ר סואן.