מדענים בעיר התקווה®אחד מהארגונים הגדולים והמתקדמים ביותר למחקר וטיפול בסרטן בארה"ב, עם המרכז הרפואי הלאומי שלו שנבחר לטופ 5 במדינה לסרטן על ידי US News & World Report, תפסו אשם מסובך שעוזר לתאי סרטן להתחמק מטיפול בתאי CAR T.
טיפול בתאי CAR T רותם את מערכת החיסון כדי לחפש ולהרוג תאי גידול. טיפול זה משמש בסוגים מסוימים של לוקמיה ולימפומה -; סרטן דם. עם זאת, כמה תאי סרטן ערמומיים למדו כיצד להסתתר ממערכת החיסון כדי להימנע מהרס. המחקר שפורסם היום בכתב העת Cell עשוי להוביל לטיפולים מותאמים אישית יותר המשפרים את ההישרדות של חולי סרטן.
החוקרים זיהו חלבון בשם YTHDF2 הממלא תפקיד מרכזי בקידום התפתחות סרטן הדם. עיר התקווה יצרה אז תרכובת רפואית חדשה בשם CCI-38, המכוונת ומדכאת YTHDF2, ומפחיתה את הצמיחה של סרטן דם אגרסיבי. הגישה משפרת את הסיכוי לטיפול מוצלח בסרטן.
אנו מאמינים ששימוש ב-CCI-38 למיקוד YTHDF2 ישפר משמעותית את היעילות של טיפול בתאי CAR T על תאי סרטן בדם".
ג'יאנג'ון צ'ן, Ph.D., יו"ר קרן משפחת סימס/מאן לביולוגיה מערכות ומנהל המרכז לביולוגיה וטיפול RNA במכון המחקר בקמן בעיר התקווה
"אחד האתגרים בטיפול בסרטן הדם הוא תופעה שנקראת 'בריחה של אנטיגן'. יעד מרכזי לטיפולים אלה הוא חלבון בשם CD19 שנמצא על תאי הסרטן", הוסיף ד"ר צ'ן, מחבר המקביל של המחקר החדש.
עם זאת, ב-28-68% מהמקרים, התאים הסרטניים מורידים או מאבדים סמן CD19 זה, מה שהופך את הטיפולים לפחות יעילים. למרות שחוקרים עובדים על אסטרטגיות למיקוד רכיבים מרובים, כמעט מחצית מהחולים עדיין מושפעים מהנושא הזה.
YTHDF2 מפעיל גנים המסייעים לתאים סרטניים לייצר מקור אנרגיה יציב כדי לתדלק את יכולת התאים לגדול ולהתפשט. יתרה מכך, חלבון זה עוזר לתאי סרטן להסתיר את עצמם על ידי הפחתת נוכחותם של סמנים ביולוגיים של אנטיגן שבדרך כלל מפעילים את מערכת החיסון לזהות ולתקוף סרטן. לבסוף, עודף YTHDF2 פועל כמו נשיכת איש זאב כדי להפוך תאי דם מבריאים לסרטניים במחקרי עכברים.
"הפחתת הצורך בטיפולי המשך עשויה להוביל להישרדות טובה יותר לטווח ארוך ולפחות הישנות עבור המטופלים שלנו תוך הפחתת תופעות הלוואי והעלויות הרפואיות", אמר שיאולן דנג, Ph.D., פרופסור מחקר חבר בביולוגיה של מערכות בבקמן מכון המחקר של עיר התקווה ומחבר שותף של המחקר.
City of Hope, מובילה מוכרת בטיפולים בתאי CAR T לגליובלסטומה וסוגי סרטן אחרים, טיפלה ביותר מ-1,600 חולים מאז החלה תוכנית ה-CAR T שלה בסוף שנות ה-90. המוסד ממשיך להחזיק באחת מתכניות המחקר הקליני של תאי CAR T בעולם.
"פירוק הביולוגיה העומדת בבסיס הפונקציה של YTHDF2 תעזור לנו לפתח אסטרטגיות חדשות למניעת תאי גידול לברוח ממעקב חיסוני", אמר ז'ן-הואה צ'ן, Ph.D., מדען צוות בביולוגיית מערכות במכון המחקר בקמן בעיר התקווה והראשון מחבר המחקר. "זה יכול להוביל לגישות מותאמות אישית עבור חולים שסרטן הדם שלהם לא מגיב לטיפול ראשוני או שחולים לאחר תגובה ראשונית לאימונותרפיה מבוססת תאי T".
צוות עיר התקווה הגיש בקשה לפטנט המכסה היבטים קריטיים של עבודה זו, אשר טומנת בחובה השלכות על שיפור הטיפול בחולים עם סוגי סרטן אחרים ומחלות אוטואימוניות קשות. השלב הבא של המחקר יתמקד בשיפור הבטיחות והיעילות של CCI-38, בחינת שיטות חדשות להרחקת YTHDF2 מתאי סרטן, ופיתוח ניסויים קליניים.