מדענים זיהו פגמים חדשים בגנים ודפוסים אבולוציוניים התורמים לסרטן האשכים. הממצאים שלהם מציעים תובנות מעמיקות לגבי התפתחות המחלה ואסטרטגיות טיפול אפשריות.
סרטן האשכים, אף שהוא מהווה רק כ-1% מכלל סוגי הסרטן בגברים, הוא הסרטן השכיח ביותר בקרב בני 15 עד 44. בכל שנה, כמעט 200 גברים באירלנד מאובחנים עם סרטן זה ושיעורי ההיארעות עלו בשנים האחרונות- מגמה שנצפתה גם בצפון ובמרכז אירופה.
למרבה המזל, סרטן האשכים בר טיפול, במיוחד כאשר הוא מתגלה מוקדם, עם שיעורי הישרדות העולה על 90%. עם זאת, חולים עם המחלה בסיכון הגבוה ביותר עומדים בפני פרוגנוזה נמוכה משמעותית, עם סיכויי הישרדות של כ-50% בלבד למרות ניסויים קליניים נרחבים, וטיפולים כימותרפיים קיימים נושאים רעילות משמעותיות ותופעות לוואי נלוות.
תוך שימוש בנתונים מפרויקט 100,000 גנומים, בראשות Genomics England ו-NHS England, המדענים יישמו ריצוף גנום שלם (WGS) על 60 דגימות מטופלים כדי לטפל בשאלות מפתח ביולוגיות וקליניות לא פתורות בגידולי תאי נבט באשכים (TGCTs). עבודתם פורסמה זה עתה בכתב עת בינלאומי מוביל תקשורת טבע.
בין הממצאים המרכזיים הם:
- נהגי סרטן פוטנציאליים חדשים בסרטן האשכים, כולל נהגים ספציפיים לתת-סוגים מסוימים, אשר עשויים לסייע בריבוד חולים על סמך מאפייני הגידול שלהם
- שחזור של מסלולים אבולוציוניים של שינויים בגנום ומסלולי התקדמות סבירים ב-TGCT
- גילוי של מגוון רחב יותר של חתימות מוטציות הקשורות ל-TGCT. אלו הם דפוסים ייחודיים של נזק ל-DNA, שיכולים לשקף חשיפות מסרטנות שונות (כגון עישון, אור UV) ולאפשר מבט רטרוספקטיבי על הסיכון לסרטן הקשור לחשיפה
- נקודות חמות מוטציות חוזרות שלא זוהו בעבר בסרטן האשכים
- זיהוי של מנגנון חיסון גנומי ייחודי ל-TGCT, בעיקר בסמינומות, תת-הסוג הגידול הנפוץ ביותר.
לקחנו קפיצת מדרגה גדולה בהבנתנו כיצד מחלה זו מתפתחת והשגנו תובנות חשובות לגבי אסטרטגיות טיפול פוטנציאליות, וזה כמובן המפתח כאשר אנו מחפשים תוצאות טובות יותר של חולים.
חשוב לציין, מחקר זה היה אפשרי רק הודות לתרומה רבת הערך של דגימות רקמה מהמשתתפים בפרויקט 100,000 הגנומים והמאמצים המשותפים של אנשי מקצוע רפואיים ב-NHS. הוא מייצג את אחד ממחקרי הנוף הראשונים של סרטן האשכים בקנה מידה גדול יחסית, תוך שימוש בגישה עוצמתית של ריצוף גנום שלם, שהייתה מפתח בחשיפת התובנות החדשות שטכניקות אחרות לא היו קולטות.
מחקר זה נועד להפוך תובנות גנומיות לתוצאות משמעותיות של מטופלים, לגשר בין גילויים בסיסיים ליישומים תרגום, והוא גם משמש דוגמה טובה לאופן שבו כמויות גדולות של נתונים ודגימות של מטופלים יכולים לספק לנו תצוגה מפורטת יותר של מחלה."
Máire Ní Leathlobhair, המחבר הראשון של המחקר, פרופסור עוזר בבית הספר לגנטיקה ומיקרוביולוגיה של טריניטי קולג' דבלין
מחקר זה היה מאמץ שיתופי בראשות המחברים הבכירים פרופ'. מת'יו מאריי, אנדרו פרות'רו, קלייר וריל ודיוויד וודג' והשתתפו בצוות מסור של חוקרים, קלינאים וחניכים הן מהאקדמיה והן מה-NHS, עם תרומות מטריניטי, אוניברסיטת אוקספורד, אוניברסיטת קיימברידג' ואוניברסיטת מנצ'סטר.
כדי לשפר עוד יותר את ההבנה של המחלה, החוקרים מקווים כעת לערב יותר משתתפים כדי לכלול מגוון רחב יותר של תוצאות, מוצא אתני וסוגים של סרטן האשכים.
