מדענים במכון רדי לילדים לרפואה גנומית, והמחלקה למדעי המוח והמושבים באוניברסיטת קליפורניה, סן דייגו, עשו פריצת דרך משמעותית בהבנת הגורמים לספינה ביפידה, מום לידה רציני המשפיע על אלפי יילודים בכל שנה. המחקר החדש, שפורסם השבוע ב טֶבַעחושף תובנות קריטיות כיצד מצב זה מפתח ופותח את הדלת לטיפולים עתידיים פוטנציאליים.
שדרה ביפידה, או meningomyelocele, מתרחשת כאשר עמוד השדרה וחוט השדרה אינם נוצרים כראוי במהלך ההיריון המוקדם. לרוב מזוהה במהלך אולטרסאונד לפני הלידה, המצב יכול להוביל למוגבלות לכל החיים של הגפיים התחתונות ושלפוחית השתן. רצף שזה עתה נולד אינו משמש באופן שגרתי במצב זה מכיוון שגורמים נותרו לא ידועים. בעוד שהחוקרים הבינו זה מכבר גורמי סיכון סביבתיים מסוימים, המחקר החדש מספק מבט עמוק יותר על המנגנונים המולקולריים העומדים בבסיס המצב.
"המחקר שלנו מזהה צעדים ספציפיים בעוברוגנזה התורמים לספינה ביפידה," אמר ד"ר ג'וזף גלזון, מחבר הבכיר של המחקר והפרופסור ברדי ילדים ואוניברסיטת UC סן דייגו. "זהו צעד עיקרי קדימה להבנה מדוע מצב זה מתרחש וכיצד אנו עשויים למנוע אותו יום אחד."
תובנות חדשות על מקורותיה של ספינה ביפידה
המחקר טען קביעה נועזת, בהתחשב בכך שמוטציות DNA חדשות, שאינן קיימות אצל אם או אב, תורמות לסיבה. בדיקת קביעה זו חייבה כי אנשים עם ספינה ביפידה והוריהם מתנדבים למחקר. כדי להשיג משפחות מספיקות למחקר, הקימו המחברים את קונסורציום רצף הספינה ביפידה, עם תמיכה של המוסדות הלאומיים לבריאות (NIH). זה איפשר צבירה של אנשים מבוגרים וצעירים יותר מרחבי העולם.
"שילוב של מוטציות ה- DNA חשף מודולים פונקציונליים התורמים לסיכון למחלות", אמר ד"ר סנגווו קים, סופר סניור ופרופסור במכללה לרפואה באוניברסיטת יונסיי, הרפובליקה של קוריאה. החוקרים מצאו שכמעט רבע מהמטופלים סובלים ממוטציות חדשות כאלה התורמות לסיכון למחלות, וכי מוטציות אלה משפיעות על האופן בו תאים בתוך העובר מתחברים זה לזה. ממצאים אלה מאתגרים את ההנחות הקודמות ומראים כי לחולים רבים יש גן יחיד שהוא ככל הנראה הגורם.
אחד ההיבטים המרגשים ביותר של המחקר הוא ההשפעה הפוטנציאלית שלו על האבחנה וההתערבות המוקדמת. "התוצאות שלנו המזהות גורמי סיכון גנטיים יכולים לשמש כעת לפיתוח כלי סינון חדשים להשגת אבחנה מדויקת וקודמת יותר, ואולי לחזות את מידת הנכות," אמר הסופר הראשון ד"ר יו-ג'ין הא, המזוהה עם UC סן דייגו וגם יונסי.
מקווה לטיפולים עתידיים
מעבר לשיפור האבחנה, מחקר זה סולל את הדרך לטיפולים פוטנציאליים. המחקר עולה כי ניתן להשתמש בגישות חדשות למחקר גורמות לשימוש במודלים של תאי גזע כדי לקדם התערבויות חדשות כמו טיפול גנטי, תרופות ממוקדות או התערבויות תזונתיות. בעוד שחומצה פולית נקבעת כגורם סיכון חשוב, התוצאות מציעות דרך מבטיחה להפחתת עוד יותר את החומרה או אפילו למנוע עמוד שדרה ביפידה לחלוטין בעתיד.
"תגלית זו מקרבת אותנו ליום אחד היכולת להתערב לפני שהתפתח המצב", אמר ד"ר גלזון. "נכון לעכשיו ניתוח עוברי לתיקון המצב לאחר תחילתו הראה הבטחה להפחתת חומרת המחלה. בעוד שיש צורך במחקר נוסף, הממצאים שלנו מספקים בסיס חדש לבחינת מניעה אפשרית."
מסתכל קדימה
צוות המחקר מתכנן לבנות על ממצאים אלה על ידי שילוב שיטות גילוי מוטציה של DNA חזקות עוד יותר, בשיתוף עם קונסורציום הרצף של Spina Bifida, ועמותת Spina Bifida. הם מקווים כי המשך המחקר יביא להתקדמות רפואית שעלולה להפחית משמעותית את ההשפעה של ספינה ביפידה על משפחות ברחבי העולם.
מחקר זה התאפשר באמצעות תמיכה מהמכון לרפואה גנומית של NIH ורדי לרפואה גנומית, והיה כרוך בשיתוף פעולה עם מומחים ומדעני רופאים בלמעלה מ -30 מוסדות.
