מדענים בסינסינטי ילדים יחד עם צוות חוקרים בינלאומי גילו קשר חדש ומפתיע בין בריאות הבטן לבין סיכון לסרטן הדם-אחד שיכול לשנות את האופן בו אנו חושבים על הזדקנות, דלקת ושלבים מוקדמים של לוקמיה.
ככל שאנו מתבגרים או במקרים מסוימים, כאשר בריאות הבטן נפגעת על ידי שינויים במחלות ברירית המעי מאפשרת לחיידקים מסוימים לדלוף את תוצרי הלוואי שלהם לזרם הדם. מולקולה אחת כזו, המיוצרת על ידי חיידקים ספציפיים, משמשת כאות המאיץ את התרחבותם של תאי דם רדומים, טרום-לוקמיים, צעד קריטי לפיתוח לוקמיה מלאה.
ממצאי הקבוצה שפורסמו ב- 23 באפריל 2025 בכתב העת טֶבַע-לחי לראשונה איך התהליך הזה עובד. המחקר עולה גם כי מנגנון זה עשוי להגיע מעבר ללוקמיה כדי להשפיע על הסיכון למחלות אחרות ובקרב אנשים מבוגרים החולקים מצב ידוע מעט הנקרא המטופואיזיס משובט של פוטנציאל בלתי מוגדר (CHIP).
מחקר זה מקדם באופן משמעותי את ההבנה שלנו לגבי אופן התפתחותם ומתקדמים בסרטן הדם, במיוחד אצל מבוגרים. החדשות המרגשות הן שאולי יש לנו דרך להתערב מוקדם לפני התאים הקדם-לוקמיים האלה מתפתחים למחלה אגרסיבית יותר. אנו מצפים לנהל מחקרים נוספים כדי לנקוט בגישה חדשה זו. "
דניאל סטארצ'ינובסקי, דוקטורט, מנהל מרכז הטיפולים והמחקר המתקדם בלוקמיה בסינסינטי ילדים והסופר המקביל למחקר החדש
"המחקר שלנו מראה כי שינויים הקשורים לגיל במעיים הם גורם סיכון לא מסורתי בהתפתחות סרטן הדם. לפיכך, טיפול במעיים שלך עשוי להיות חשוב מתמיד.
לוקמיה, הזדקנות והמעיים
יותר מ- 470,000 אמריקאים חיים עם לוקמיה ולמעלה מ- 62,000 מקרים חדשים מאובחנים מדי שנה. מבין האנשים הללו, כמעט 24,000 צפו למות ממחלתם בשנת 2024, על פי התוכנית למעקב, האפידמיולוגיה ותוצאות הסוף של המכון הלאומי לסרטן (SEER).
אמנם שיעורי ההישרדות של לוקמיה השתפרו במהלך השנים, אך הוא נותר סרטן מסכן חיים שמשפיע באופן לא פרופורציונאלי באנשים מעל גיל 65. מדענים תהו זה מכבר מדוע הגיל הוא גורם סיכון כה דומיננטי. כעת ייתכן שסטארצ'ינובסקי ועמיתיו מצאו תשובה משכנעת.
מפל סיכון למחלות עוקב אחר סוכר מתוצרת חיידקים
ככל שאנו מתבגרים, רירית הבטן הופכת לחדירה יותר, ובכך מאפשרת יותר אינטראקציות בין תוכן המעי למערכת הדם. בתוך המעי, מגוון של חיידקים "שליליים גרם" נפוצים נוטים להתרבות אצל אנשים מבוגרים, ומייצרים כמויות עולות של סוכר חיידקי הנקרא ADP-Heptose. מתברר, תוצר לוואי חיידקי זה יכול לגרום לבעיות כאשר הוא נכנס לזרם הדם.
"ADP-Heptose נמצא באופן ייחודי במחזור של אנשים מבוגרים ומעדיף את התרחבות התאים הקדם-לוקמיים", אומר סטארצ'ינובסקי. "סוכר זה נמצא גם אצל אנשים צעירים יותר שחוו שיבוש במעיים שלהם."
מחקר זה כלל שורה של ניסויים מורכבים כדי לפענח את המנגנונים המעורבים המאפשרים ל- ADP-Heptose לפעול כמו דלק לפני לוקמיה. חשוב לציין כי הצוות מצא מבני איתות זעירים הנקראים TIFASOMEs הנוצרים בתוך התאים, מה שמצביע על כך ש- ADP-Heptose יכול להפעיל התרחבות של תאי הדם הקדם-אלוקמיים.
למעשה, הצוות פיתח בדיקת Tifasome, בדיקת דם חדשה לגילוי פעילות ADP-heptose במחזור.
ברגע שניתן היה למדוד את התהליך, צוות המחקר יכול היה לראות השלכות פוטנציאליות מרחיקות לכת.
מה זה צ'יפ?
המטופואיזים המשובטים של פוטנציאל בלתי מוגדר (CHIP) מתאר מצב בו תאי הדם של האדם רוכשים בהדרגה מוטציות שקובעות את הבמה להתפתחות של מחלות. לאחר מכן תאים מוטציה אלה מייצרים עותקים מרובים – או שיבוטים. חלק מהמוטציות הללו ידועות כקשורות לסרטן הדם. אך אחרים קשורים למחלות אחרות, כולל מחלות לב, שבץ מוחי ומצבים דלקתיים.
על פי הערכה של 10-20% מהמבוגרים מעל גיל 70 יש שבב, ובכל זאת מעטים יודעים זאת מכיוון שאין תסמינים והקרנות שגרתיות עדיין לא קיימות.
במחקר החדש, החוקרים יצרו עכברים המחקים שבב. בעכברים אלה, התאים המוקדמים של פרה-לוקמיים התרחבו באופן דרמטי כאשר הם נחשפים ל- ADP-Heptose מחיידקי הבטן.
"זוהי סערה מושלמת של גורמי סיכון: שינויים הקשורים לגיל במיקרוביוטה של מעי ובחדירות מעיים, חשיפה ל- ADP-הפטוז ונוכחותם של תאים קדם-לוקמיים. יחד הם יוצרים סביבה התומכת בהרחבת התאים הקדם-אלוקמיים המזיקים", אומר סטארצ'ינובסקי.
דרך פוטנציאלית לחסום את התהליך
בעוד שחקרו תאי דם מושפעים, צוות המחקר לילדים בסינסינטי קבע כי היכולת של ADP-Heptose להפעיל התרחבות של תאי טרום-לוקמיה תלויה ישירות בחלבון קולטן שנמצא בתאי דם מוטנטים הנקראים ALPK1.
להלכה, חסימת תפקודו של אותו קולטן עשויה למנוע את התפתחות מצב השבב ללוקמיה ולתרום למחלות כרוניות קשורות אחרות. עם זאת, נכון לעכשיו, לא קיים תרכובת תרופתית לעיכוב ALPK1.
צוות המחקר בדק מספר אסטרטגיות אפשריות לשיבוש מסלול ALPK1. הם דיווחו על מציאת מועמד לייצור הבדל אחד: אנזים המיוצר על ידי הגן Ube2nו כאשר טופלו תאים טרום-לוקמיים במעכב UBE2N, התרחבותם הוקעה באופן משמעותי-אפילו בנוכחות ADP-Heptose.
יש צורך במחקר הרבה יותר כדי לחקור כיצד להמיר ממצאים מבוססי עכברים אלה לשיטה למניעת לוקמיה אצל בני אדם.
"אחת המטרות שלנו היא לפתח מעכב ALPK1 שניתן להשתמש בו בבני אדם. ממצאים אלה מספקים תובנות מבטיחות שיעזרו לנו להתקדם", אומר סטארצ'ינובסקי.
השלכות מעבר ללוקמיה
אוסף מחקרים מתעורר עולה כי שבב עשוי לתרום גם למצבים אחרים הקשורים לגיל, כולל מחלות לב וכלי דם, דלקת מפרקים שגרונית, גאוט ואוסטאופורוזיס. ממצאים אלה מדגישים את תפקידו של מיקרוביוטה של הבטן כשומר סף לבריאות מערכתית.
"צ'יפ מתגלה כדאגה גדולה לבריאות הציבור", אומר סטארצ'ינובסקי. "יותר מעשרה מיליון מבוגרים מבוגרים עשויים לסבול שבב מבלי לדעת זאת. המחקר שלנו מציע כי שמירה על בריאות הבטן עשויה להיות אסטרטגיה עוצמתית למניעת הפרעות בדם ועלולות להיות מחלות אחרות הקשורות לגיל."
כיצד אנשים עשויים להפחית את אחריותם שלהם?
ייקח שנים לייצר תרופות חדשות המבוססות על גילוי קשר זה בין בריאות הבטן לבין סיכון לוקמיה. בינתיים, קשישים רבים עשויים לתהות מה הם יכולים לעשות כדי למזער את הסיכון שלהם לפתח שבב?
יתכן שניתן יהיה לנהל טוב יותר את בריאות הבטן באמצעות התאמות תזונתיות או על ידי שימוש לפני או פרו-ביוטיקה. מחקרים רבים מראים כי ניתן לתמרן את ההרכב והתפקוד של מיקרוביוטה של מעי.
אך לצורך התייחסות לשבב, לא נקבעו השינויים התזונתיים הנכונים והפרו-ביוטיקה המדויקת והיעילה, אומר סטארצ'ינובסקי.
על המחקר
מחברים משותפים לילדים בסינסינטי כללו את אייברי סמפסון, קתלין הונמן, קוואנגמין צ'וי, אמה אוויל, צ'יוארו אישיקאווה, ג'ניפר יונג ולינדסי בולנוס, כולם עם חלוקת ההמטולוגיה הניסיונית והביולוגיה של סרטן; Xueheng Zhao וקנת סטצ'ל עם המחלקה לפתולוגיה ורפואה מעבדה; ודייויד הסלאם, חלוקת מחלות זיהומיות. גם מומחים מאוניברסיטת סינסינטי, אוניברסיטת אוקספורד ואוניברסיטת טקסס A&M תרמו.
