חוקרים מ-VIB ואוניברסיטת גנט חשפו מנגנון מפתח המגן על העור מפני דלקות מזיקות. הממצאים, שפורסמו ב חֲסִינוּתיכול לפתוח אפיקים חדשים לטיפול במחלות עור כרוניות והפרעות דלקתיות אחרות.
העור שלנו הוא יותר מסתם מחסום; זהו איבר חיסוני פעיל. כאשר תאי עור מתים בצורה מבוקרת, הגוף בדרך כלל מנקה אותם ללא בעיות. אבל כאשר יותר מדי תאים מתים בבת אחת או בצורה לא נכונה, תהליך זה פועל כמו אות אזעקה שיכול לעורר מצבים כמו פסוריאזיס, זאבת או מחלות עור דלקתיות אחרות.
ATG9A: ניקוי תאים למניעת מחלות עור
צוות המחקר במרכז VIB-UGent לחקר דלקות התמקד בחלבון בשם ATG9A, המסייע לתאים לנקות פסולת פנימית באמצעות תהליך המכונה אוטופגיה. באמצעות מודלים מתקדמים של עכברים ונתוני חולים, הם גילו ש-ATG9A חיוני לשמירה על בריאות תאי העור ומניעת דלקת מוגזמת. כאשר ATG9A היה חסר בתאי העור, עכברים פיתחו במהירות מחלת עור קשה, המונעת על ידי מפל של אותות דלקתיים. זה הוביל למוות מסיבי של תאי עור, מה שהזניק עוד יותר את הדלקת ופגע במחסום ההגנה של העור.
ATG9A מסייע במניעת דלקת על ידי קידום הניקוי בתיווך אוטופגיה של חלבונים דלקתיים בתוך תאי העור. על ידי הסרת חלבונים מזיקים לפני שהם מצטברים, ATG9A מבטיח שהאותות הדלקתיים נשארים תחת שליטה ושמירה על מחסום ההגנה של העור. מעניין לציין שצוות המחקר מצא ש-ATG9A מתווך פונקציית הגנה זו על ידי הפעלת צורה לא שגרתית, ועדיין לא מאופיינת ברובה, של אוטופגיה.
נראה כי ATG9A פועל כמדחיק מאסטר של דלקת עור. על ידי הפניית חלבונים דלקתיים לכיוון אוטופגיה, ATG9A מסוגלת לכבות מספר מסלולים דלקתיים."
ד"ר דריו פריאם (VIB-UGent), המחבר הראשון של המחקר
מסלול נסתר בדלקת עור
גם גורם נמק של גידול (TNF) וגם אינטרפרונים מסוג I (IFNs) הם מולקולות הממלאות תפקידים מרכזיים במחלות עור כמו פסוריאזיס. עד כה, אלה נתפסו במידה רבה כמניעים נפרדים של דלקת.
אבל מחקר זה מגלה כי TNF ו-IFNs מחוברים הדוק: TNF יכול לעורר תגובה IFN חריגה, אשר בתורה מגבירה נזק לעור באמצעות מולקולה בשם ZBP1. החוקרים גילו כי ZBP1 גורם למוות מוגזם של תאי עור כאשר ATG9A נעדר, מה שמסביר כיצד מתפתחת מחלת העור.
מכיוון שטיפולים נוכחיים נגד TNF, המשמשים בדרך כלל למחלות עור כמו פסוריאזיס, עלולים לגרום לתופעות לוואי חמורות, התמקדות במסלול TNF-IFN-ZBP1 החדש שהתגלה עשויה להציע חלופות טיפול בטוחות ומדויקות יותר. יתרה מכך, לחסימת ציר זה עשויה להיות פוטנציאל טיפולי רחב יותר, שכן תגובות IFN מוגזמות נצפות גם במחלות דלקתיות אחרות המונעות על ידי TNF, כגון דלקת מפרקים שגרונית ומחלות מעי דלקתיות.
"תגלית זו לא רק מעמיקה את ההבנה שלנו כיצד מווסתת מערכת החיסון", אומר פרופ' מתייה ג'יי.אם ברטרנד (VIB-UGent), מחבר בכיר של המחקר, "אלא הוא גם מדגיש יעדי תרופה חדשים ומבטיחים עבור חולים הסובלים ממחלת עור או פתולוגיות דלקתיות כרוניות אחרות".
