מדענים מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת ווייק פורסט, בשיתוף עם חוקרים מ-Weill Cornell Medicine, עשו פריצת דרך בהבנה מדוע חולי סרטן רבים מפתחים נזק עצבי לאחר כימותרפיה. המחקר החדש שלהם מגלה שתגובת לחץ בתוך תאי חיסון מסוימים יכולה לעורר את תופעת הלוואי המתישה הזו. גילוי זה עשוי לפתוח את הדלת לדרכים חדשות למנוע או לטפל בנזק עצבי בחולי סרטן.
המחקר פורסם באינטרנט היום ב מדע רפואה מתרגמת.
נוירופתיה היקפית הנגרמת על ידי כימותרפיה היא תופעת לוואי שכיחה ולעתים קרובות חמורה של טיפול בסרטן, במיוחד עם תרופות כמו פקליטקסל. זה יכול לגרום לעקצוצים, חוסר תחושה וכאב בכפות הידיים והרגליים, ולעיתים לאלץ את המטופלים להפסיק טיפול מציל חיים מוקדם. עד מחצית מכל החולים המקבלים כימותרפיה עשויים לחוות מצב זה, אך עד כה, הסיבה המדויקת נותרה בגדר תעלומה.
כדי להבין טוב יותר את הרעילות העצבית הזו שעלולה להיות כואבת, מדענים השתמשו במודל עכבר מבוסס היטב המשקף מקרוב את הבעיות העצבים שחווים אנשים שעוברים טיפול בסרטן. מודל זה אפשר לחוקרים לראות כיצד מסלול ספציפי של תא חיסון, המכונה IRE1α, תורם להפעלת דלקת שהובילה לרעילות עצבית ולכאב. על ידי חסימת מסלול IRE1α בתאי החיסון של עכברים אלה, בין אם באמצעות טכניקות גנטיות או באמצעות מעכב IRE1a, הצוות הצליח למנוע התפתחות של נזק עצבי, כאב ודלקת רעילה.
החוקרים חקרו גם קבוצת חולים מהמרכז המקיף לסרטן של Atrium Health Wake Forest Baptist של המכון הלאומי לסרטן. המטופלים קיבלו כימותרפיה לסרטן גינקולוגי, אספו דגימות דם לפני ואחרי הטיפול כדי למדוד את פעילות IRE1α בתאי החיסון שלהם. הם מצאו שלמטופלים עם הפעלה גבוהה יותר של IRE1α יש סיכוי גבוה יותר לפתח נוירופתיה חמורה עקב כימותרפיה, מה שקושר ישירות את ממצאי מודל העכבר לתוצאות המטופלים.
ממצאים מרכזיים
- כימותרפיה מפעילה חיישן מתח (IRE1α) בתאי מערכת החיסון, ומעוררת דלקת ונזק עצבי.
- חסימת חיישן זה בעכברים מנעה כאב עצבי ונזק, מה שמרמז על יעד טיפול חדש.
- בחולים, הפעלה גבוהה יותר של חיישן מתח זה בתאי הדם הייתה קשורה לתסמינים עצביים חמורים יותר וגם להתחלת תסמיני נוירופתיה.
המחקר שלנו מראה שתגובת לחץ בתוך תאי מערכת החיסון היא תורם מרכזי לנוירופתיה הנגרמת על ידי כימותרפיה שעלולה להיות כואבת ומחלישה. על ידי מיקוד מסלול זה, נוכל אולי להגן על חולים מפני אחת מתופעות הלוואי המאתגרות ביותר של טיפול בסרטן."
א. אלפונסו רומרו-סנדובל, MD, Ph.D., פרופסור להרדמה, בית הספר לרפואה באוניברסיטת ווייק פורסט והמחבר המקביל של המחקר
"המחקר שלנו פותח את ההזדמנות להמשיך ולחקור אם ניתן להשתמש במסלול זה כדי לחזות אילו מטופלים יפתחו את המצב הזה ולכן יכול לעזור לרופאים ליישם טיפולים מותאמים למטופל", אמר רומרו-סנדובל.
הגילוי עשוי להוביל לתרופות חדשות שחוסמות את המסלול הזה, ועוזרות לחולים להישאר בטיפול בסרטן מבלי לסבול מתופעות לוואי כואבות.
לדברי רומרו-סנדובל, חבר במרכז לסרטן מקיף ב-Atrium Health Wake Forest Baptist, זהו המחקר הראשון שהראה כי חיישן הלחץ של IRE1α בתאי החיסון קשור ישירות לנזק עצבי מכימותרפיה.
הצוות מתכנן לערוך מחקרים קליניים גדולים יותר כדי לאשר את הממצאים הללו ולבדוק האם מסלול IRE1α יכול לשמש כסמן ביולוגי להתקדמות המחלה ואם תרופות החוסמות את חיישן הלחץ הזה יכולות למנוע או להפחית בבטחה נזק עצבי בחולי סרטן. הם גם מקווים לחקור אם גישה זו יכולה לעזור עם סוגים אחרים של כאב עצבי. מעניין לציין כי מעכב IRE1a נמצא כעת בניסויים קליניים לשיפור ההשפעות האנטי-סרטניות של כימותרפיה, כולל פקליטקסל.
מחקר זה נתמך על ידי המכון הלאומי לסרטן והמכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ של המכונים הלאומיים לבריאות, כמו גם משרד ההגנה האמריקאי. תמיכה נוספת הגיעה מהמרכז המקיף לסרטן Atrium Health Wake Forest Baptist.
