לראשונה, מדענים בדקו באופן שיטתי את ההשפעות הגנטיות של כימותרפיה על רקמות בריאות.
חוקרים ממכון וולקום סנגר, אוניברסיטת קיימברידג ', בתי חולים באוניברסיטת קיימברידג' NHS Foundation Trust (CUH) ומשתפי הפעולה שלהם ניתחו גנום של תאי דם מ -23 חולים בכל הגילאים שטופלו במגוון כימותרפיות.
פורסם היום (1 ביולי) ב גנטיקה של טבעהחוקרים מראים כי רבים מהסוכנים הכימותרפיים אך לא כל אלה גורמים למוטציות ולהזדקנות מוקדמת בדם בריא.
כחלק מסרטן Grand Gathers Mutographs, החוקרים חשפו דפוסים חדשים של נזק ל- DNA, או חתימות מוטציה, הקשורות לתרופות כימותרפיות ספציפיות.
החוקרים מציעים כי ההשפעות הגנטיות המזיקות של כימותרפיה שזוהו על ידי רצף גנום שלם עלולות להנחות את הטיפול העתידי בחולים עם כימותרפיות יעילות שיש להן פחות משפיעות מזיקות על רקמות בריאות.
כימותרפיה היא סוג של טיפול נגד סרטן הפועל על ידי הריגת תאים סרטניים. זהו טיפול מערכתי, כלומר הוא עובד בכל הגוף, וניתן להעניק אותו כתרופה כימותרפית יחידה או שילוב של תרופות.1 במדינות מפותחות, ההערכה היא כי כעשרה אחוזים מהאוכלוסייה קיבלו טיפולים כימותרפיים לסרטן ומחלות אחרות בשלב מסוים בחייהם.2
לכימותרפיה יכולות להיות תופעות לוואי ארוכות טווח על רקמות בריאות ולא סרטניות, והיא קשורה לסיכון מוגבר לסרטן משני. עם זאת, קיימת הבנה מוגבלת של המנגנונים הביולוגיים העומדים בבסיס תופעות לוואי אלה.
עם טכנולוגיות גנומיות חדשות, החוקרים יכולים לחקור מוטציות בתאים נורמליים ולהתחיל לחקור את ההשלכות וההשלכות לטווח הארוך של נזק ל- DNA מכימותרפיה ברקמות בריאות.
במחקר חדש, מדענים התכוונו לחקור את ההשפעות של כימותרפיה על דם בריא. צוות Mutographs במכון סנגר, אוניברסיטת קיימברידג ', CUH ומשתפי הפעולה שלהם בחרו ללמוד דם בגלל הקלות שלו בדגימה ויכולת תרבות דם במעבדה. בנוסף, מספר המוטציות בדם רגיל עקביות מאוד בין אנשים, ומעניקים קו בסיסי טוב כדי לבדוק אם הן גבוהות יותר אצל אנשים שקיבלו כימותרפיה.
החוקרים רצו גנום של תאי דם מ 23 אנשים בגילאי שלוש עד 80 שנה, שטופלו במגוון כימותרפיות לסרטן דם ומוצק שונים. מרבית החולים טופלו בבית החולים של אדנברוק בקיימברידג 'וקיבלו שילוב של תרופות כימותרפיות. באופן קולקטיבי, הם נחשפו ל -21 תרופות מכל שיעורי הכימותרפיה העיקריים, כולל חומרי אלקילינג, חומרי פלטינה ואנטי-מטבוליטים. התוצאות הושוו עם נתונים גנומיים מתשעה אנשים בריאים שמעולם לא קיבלו כימותרפיה.
מניתוח נתוני רצף הגנום כולו, הצוות מצא כי סוגים רבים של כימותרפיה, אך לא כולם, מייצרים מספר גבוה יותר של מוטציות בתאי דם רגילים. לדוגמה, לחולה בן שלוש שטופלו בנוירובלסטומה, סרטן של רקמת עצב, היה יותר ממספר המוטציות שנמצאו אצל ילדים בני 80 שמעולם לא קיבלו כימותרפיה.
על ידי התבוננות בדפוסי נזק ב- DNA, המכונה חתימות מוטציה, החוקרים הראו כי כימותרפיה שונה יש חתימות מוטציה שונות, וזיהו ארבע חתימות חדשות שנמצאו בחולים שטופלו בכימותרפיה.
לדוגמה, החוקרים מצאו כי כמה סוכני פלטינה, כמו קרבופלטין וסיספלטין, גרמו למספר גבוה מאוד של מוטציות. ואילו תרופות אחרות באותה מעמד, כמו אוקסליפלטין, לא עשו זאת.
החוקרים מציעים כי אם משתמשים בתרופות אלה להחלפה בטיפול בסרטן, ובהנחה שיש להם את אותה יעילות, אז ניתן לשלב מידע גנטי מסוג זה על מנת לנהל כימותרפיות עם פחות השפעות מזיקות.
הצוות גם גילה תגליות סביב ההשפעות של כימותרפיה על אוכלוסיית התאים המייצרים דם, המכונה תאי גזע המטופואטיים.
בהזדקנות רגילה, תאי הגזע ההמטופואטיים המייצרים ירידה בדם במגוון, בגלל התרחבות שיבוטים של תאים בעלי מוטציות "נהג" בגנים סרטניים. כימותרפיה גרמה לדפוס שינוי דומה, אך בטרם עת אצל כמה מבוגרים בגיל העמידה. במיוחד אצל ילדים שעברו כימותרפיה, נראה שדם שלהם היה בגיל בטרם עת, מה שעלול להגביר את הסיכון לסרטן משני בהמשך החיים.
מדענים מציעים כי נתונים גנומיים יכולים לסייע בבחירת הכימותרפיות לילדים שמזערת את ההזדקנות מוקדמת זו, וטכנולוגיות גנומיות יכולות לפקח על שינויים נוספים בהמשך החיים.
ד"ר אמילי מיטשל, סופרת ראשונה במכון וולקום סנגר והקלינאי ב- CUH, אמרה: "לראשונה, נקטנו מבט שיטתי של ההשפעות הגנטיות של כימותרפיה על רקמות בריאות – במקרה זה, אנו מוצאים כי חלק מהשפעות של כימותרפיה, אך לא על ידי כל רוקבות, מה שמאפשר לנקודת כימותרפיה עתידית, ובלתי ניתנות על רקמות כימותרפיות בעתיד. וטיפול לאחר, על פני מגוון כימותרפיות בקבוצה גדולה יותר של חולים.
ד"ר ג'יוטי ננגאליה, סופר מוביל משותף במכון וולקום סנגר והיועץ המטולוגי ב- CUH, אמר: "ההשפעות של כימותרפיה שאנו רואים כאן-הגדלת מספר מוטציות והזדקנות מוקדמת של דם בריא-תורמות באופן סביר לסיכון מוגבר לסרטן נוסף ויכולת החולה לסבול טיפולים נוספים בעתיד. בהתחשב בתוצאות של חולים דומים, דומים שונים, יכולת לתרוקות דומים, לדומה, על תוצאות של חולים דומים רבים, אנו מקווים כי נתונים גנומיים כאלה ינחו את אופטימיזציה של תוכניות הטיפול העתידיות לספק כימותרפיות יעילות עם הרבה פחות תופעות לוואי מזיקות עבור חולים. "
מחקר חשוב זה עוזר לנו להבין טוב יותר כיצד תרופות כימותרפיות מסוימות יכולות להשפיע על תאים בריאים כמו גם על תאים סרטניים. אמנם כעת ניתן למקד סרטן רבים באמצעות טיפולים מדויקים, אך כימותרפיה נותרה דרך מרכזית לטפל בסוגי סרטן מסוימים וחוסך חיים רבים מדי שנה, ולכן חיוני שהמטופלים ימשיכו עם הטיפול המומלץ על ידי הרופא שלהם. יחד עם זאת, מחקרים כאלה הם מכריעים לסייע למדענים לשפר את טיפולי הסרטן בעתיד – מה שהופך אותם לא רק יעילים יותר אלא גם בטוחים יותר לאנשים החיים עם סרטן. "
דייוויד סקוט, מנהל אתגרים גדולים בסרטן
פרופסור סר מייק סטראטון, צוות מוטוגרפיה מוביל ומוביל משותף לסופר במכון וולקום סנגר, אמר: "אני מאמין שהתוצאות של מחקר זה מחזיקות בהשלכות על הדרך בה משתמשים כימותרפיות לטיפול בחולי סרטן. אנו כל הזמן מחפשים את דרכים טובות יותר של טיפול, ומזעור תופעות צדדיות של טיפולים מרעילים. תרגול קליני. "
