מדענים חוקרים את העלייה בתחלואה מוקדמת של סרטן ומציעים אסטרטגיות חדשות להילחם במגיפה הגוברת

העלייה במספר סוגי הסרטן המוקדמים מעצבת מחדש את סדרי העדיפויות של בריאות הציבור, כאשר מדענים מצביעים על גורמים סביבתיים ואורח חיים המניעים את המגיפה, וקוראים לטיפולים ואמצעי מניעה חדשניים.

סקירה: סרטן מוקדם: בסיסים ביולוגיים והשלכות קליניות. קרדיט תמונה: Lightspring / Shutterstock

מחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת תא דוחות רפואה דנו בסרטן מוקדם (EO) והשלכותיהם.

אפידמיולוגיה של הסרטן השתנתה באופן מדהים עקב השכיחות ההולכת וגוברת של סרטן EO ספורדי. מאובחנים באופן קונבנציונלי בקרב מבוגרים (מעל 65 שנים), וסוגי סרטן אלו מאובחנים יותר ויותר בקרב אנשים מתחת לגיל 50, אפילו בגילאי 15-39. שינוי זה נצפה לראשונה בארצות הברית (ארה"ב) בשנות ה-80 ולאחר מכן אושר ברחבי העולם בשנות ה-90.

לכן, ההבנה מדוע זה קרה והגדרת הטיפול למבוגרים צעירים עם סרטן נותרו בראש סדר העדיפויות המחקרי.

המחקר מדגיש את הצורך הדחוף בשיתופי פעולה מחקריים גלובליים בקנה מידה גדול ושילוב נתונים ממקורות אפידמיולוגיים, קליניים וביולוגיים.

המחברים ניסחו השערות והציעו גישות מקיפות תרגום לטיפול במגיפה זו.

תצפיות והשערות קליניות

הופעת סרטן EO כגורם התמותה העיקרי בקרב אנשים בגילאי 15-49 מדגישה את הרלוונטיות הקלינית של עלייתם.

השכיחות העולמית של סרטן EO עלתה בכ-80% בין 1990 ל-2019. תחזיות מצביעות על כך שסרטן השד, מערכת העיכול והכליות יהיו סוגי הסרטן השכיחים ביותר בקרב אנשים בגילאי 20-49 ב-15 השנים הבאות.

עד 2030, ההערכה היא ששליש מכל מקרי סרטן המעי הגס יאובחנו אצל אנשים מתחת לגיל 50.

כתוצאה מכך, EO-CRC הוא הגורם הראשון לתמותה מסרטן בקרב גברים בארה"ב בגילאי 20-49. זיהוי המאפיינים הביולוגיים של סרטן EO הוא חיוני לקביעת אפשרויות מניעתיות וטיפוליות יעילות.

העלייה בשכיחות סרטן EO קידמה חקירות של מנגנונים בסיסיים, תוך התמקדות בחשיפה. החשיפה מתייחסת למכלול החשיפות הסביבתיות שאנשים חווים, החל לפני הלידה.

המחברים מפרטים את ההשערות הבאות הניתנות לבדיקה ביחס לעלייה חסרת התקדים בסרטני EO.

לאילו חומרים סביבתיים נחשפו בני דור המילניום ודורות מאוחרים יותר השתנו בעשורים האחרונים שעלולים להסלים את מקרי סרטן ה-EO מאז שנות ה-90?

יתרה מכך, האם EO-CRC סוטה מהנתיב המקובל של גידול המעי הגס (מפל אדנומה-קרצינומה)?

יתרה מכך, האם הגידולים הללו הולכים באותו נתיב (המסוגר) מהר יותר מאשר אצל אנשים מבוגרים, או שיש להם מסלולים אבולוציוניים ברורים?

יתרה מכך, אם הגידולים הללו והמיקרו-סביבות שלהם שונות, האם התגובה וההתנגדות של סרטני EO לגורמים אנטי-סרטניים קיימים יכולים להיות שונים מסרטן בחולים מבוגרים?

למענה על אלה יהיו השלכות עמוקות על אסטרטגיות מניעה משניות ויאפשר פיתוח של טיפולים יעילים ומותאמים אישית יותר.

זה עשוי לחייב פיתוח אסטרטגיות סקר חדשות, כגון שיטות תכופות יותר ולא פולשניות כמו בדיקות מבוססות דם המותאמות לאיתור סוגי סרטן המתקדמים במהירות.

השפעת שינויים חשופים

רוב סוגי הסרטן EO מיוחסים לשינויים גנטיים תורשתיים, ושכיחות המקרים התורשתיים הייתה יציבה לאורך זמן.

עם זאת, רק 20% עד 30% ממקרי סרטן הלבלב EO ו-EO-CRC הם תורשתיים, בעוד שהשאר הם ספורדיים. סביר להניח שהסיבות הבסיסיות קשורות לחשיפה.

התיעוש חסר התקדים במאה האחרונה שיפר משמעותית את תוחלת החיים והרווחה. ככזה, חל עלייה אקספוננציאלית בחומרים שבני אדם ובעלי חיים מקיימים איתם אינטראקציה מהתקופה שלפני הלידה.

כתוצאה מכך, עלו גם חומרים מסרטנים פוטנציאליים. נתונים עדכניים מצביעים על כך שחומרים מסרטנים ספציפיים, כגון 2-Amino-1-methyl-6-phenylimidazo(4,5-b)pyridine (PhIP), תרכובת הנמצאת בבשרים על האש, וצבעי מזון כמו Red40, עשויים לתרום לסרטן EO .

עם זאת, הפוטנציאל המסרטן של רוב החומרים המסחריים, כולל אלה המשמשים במזון ומשקאות, אינו ידוע.

דלקת מטבולית תת-קלינית כרונית ומוטגנזה הנגרמת על ידי אורח חיים מערבי עשויות לתרום לסרטן באוכלוסייה הצעירה.

התמערבות הדיאטה הגבירה את החשיפה לחומרים מסרטנים ידועים, כגון פחמימנים ארומטיים פוליציקליים, תרכובות N-ניטרוסו וכו', בשימוש נרחב בארוחות קפואות, מזון מהיר ובשר מרפא, במיוחד באזורי מטרופולין.

בנוסף, זיהום אוויר, במיוחד PM2.5, היה מעורב בהתפתחות של סרטן ריאות על ידי קידום מתח חמצוני והורדת ויסות החיסון. מולקולות אלו, המלוות בחסרים תזונתיים מגנים, עשויות היו לתרום לעלייה בגידולי סרטן EO על ידי קידום מתח חמצוני והשראת תוספות DNA.

יתרה מכך, השמנת יתר, פעילות גופנית נמוכה, סוכרת, תסמונת מטבולית ותנאים סוציו-אקונומיים פחות נוחים הקשורים לצריכה גבוהה יותר של מזון באיכות נמוכה ומעובד נמצאו בקורלציה עם סיכון מוגבר לסרטן EO.

המחקר גם מפנה את תשומת הלב לחששות המתעוררים לגבי מיקרו-ננו-סיבים מפלסטיק, שעשויים לפעול כווקטורים לחומרים מסרטנים אחרים וקשורים לסיכונים בריאותיים ארוכי טווח, כולל סרטן. חוץ מזה, שימוש בדשנים, אנטיביוטיקה, הורמונים וחומרי הדברה בחקלאות ובבעלי חיים עלול להיות קשור לשכיחות הגוברת של סרטן EO.

יש לציין, שינויים חשופים אינם מוגבלים לפעילות גופנית והרגלי תזונה. השימוש חסר הבחנה בתרופות נפוצות עשוי להיות קשור לסרטני EO בשל הגנוטוקסיות שלהם לתאים אנושיים והשפעה על מיקרוביוטת המעיים.

בנוסף, חשיפה לפתוגנים ספציפיים עלולה להיות מסרטנת לתאים אנושיים. המחקר מצביע על כך שהשימוש המוגבר באנטיביוטיקה, במיוחד בילדות, עלול לשבש את המיקרוביוטה של ​​המעיים, ולהגביר את הסיכון לסרטן EO של מערכת העיכול.

לאחרונה דווח כי זיהום אוויר מניע את התפתחות סרטן הריאות של תאים לא קטנים.

שיפורים בניהול סרטן EO

האם סרטן EO נבדלים ביולוגית ביחס לסרטן שמתחילים מאוחר יותר עשויה להיות בעלת השלכות על היעילות של שיטות טיפול רפואיות וכירורגיות.

רופאים נוטים לטפל יתר על המידה בחולי סרטן EO בגישות אינטנסיביות יותר למרות היעדר ראיות לשיפור היתרונות ההישרדותיים.

עלתה השערה שלסרטן (ספציפי) EO עשויה להיות תגובה שונה לטיפולים היעילים בדרך כלל בסרטן סטנדרטי.

המחברים דוגלים בגישות טיפוליות ממוקדות יותר, הנתמכות על ידי פרופיל מולטי-omics, כדי לחשוף שינויים מולקולריים ספציפיים בסרטן EO.

פיתוח טיפולים מותאמים ידרוש פרופיל מקיף (מולטי-omics) של סרטן EO כדי לחשוף מאפיינים מולקולריים העומדים בבסיס שינויים שניתן לסמים.

חוץ מזה, בחינת משטרי טיפול חדשניים עשויה לכלול שילובים של טיפולים ממוקדים חדשים/קיימים, אימונותרפיות וכימותרפיות קונבנציונליות.

מאמצי מחקר כאלה צריכים להתמקד גם במזעור השפעות שליליות ושיפור איכות החיים הכוללת.

אינטגרום סרטן EO

פירוק האינטראקציות וההשפעות של חשיפות, נטיות, מסלולים אבולוציוניים וגידולים של סרטן EO יהיה מאתגר.

עם זאת, שילוב יעיל של מחקרים אפידמיולוגיים ומחקרים עוקבים, ביו-בנקים ייעודיים של דגימות סרטן EO, נתונים קליניים-פתולוגיים וחשיפה, ופלטפורמות מודל פרה-קליני יהיו מכריעים להצלחה.

גישה משולבת זו הוטבעה על ידי המחברים "איטגרום סרטן EO", המייצגת מסגרת מקיפה לחקר סרטן EO.

המחברים מאמינים שזה יוביל בסופו של דבר להתפתחות של אינטגרום סרטן EO. צעדים ראשוניים ננקטו בכיוון זה, המצביעים על היתכנות.

הזמינות הגוברת של כלי בינה מלאכותית תהיה מכרעת בשילוב אומיקס עם נתונים קליניים ואפידמיולוגיים.

מודלים פרה-קליניים יהיו מסייעים בבדיקה תפקודית ומכאנית של ההשערות שצוינו.

דברי סיום

ביחד, ניתוק הגורמים לסרטן EO הכרחי כדי להגן על הדורות הבאים מפני מגיפה זו.

ככזה, המחקר המחיש כיצד יש לשלב תוצאות תרגום אפידמיולוגיות, קליניות וניסיוניות כדי לפתח בסיס ידע מקיף של ביולוגיה של סרטן EO.

החוקרים מדגישים שהטיפול במגפת סרטן ה-EO ידרוש מאמץ גלובלי ומתואם, תוך מינוף טכנולוגיות מתפתחות כמו AI ומולטי-omics כדי לחשוף תובנות ביולוגיות חדשות.