מדכא גידולים חדש, BATF2, יכול להשתיק על ידי גורמים במיקרו-סביבה של הגידול, מה שמוביל לתגובה חיסונית מופחתת בחמישה מודלים פרה-קליניים של סרטן ראש וצוואר, על פי חוקרים מאוניברסיטת טקסס MD Anderson Cancer Center.
המחקר, שפורסם ב תקשורת טבעהובל על ידי Yu Leo Lei, DDS, Ph.D., פרופסור חבר לניתוחי ראש צוואר, ביולוגיה של סרטן ופתולוגיה מולקולרית תרגום. התוצאות מראות שגלוטמין במיקרו-סביבה של הגידול יכול לגרום להשתקה אפיגנטי של BATF2אשר משפיע על מסלול האיתות STING ועל התגובה החיסונית הכוללת.
"מדכאי הגידול הקנוניים עוברים מוטציה תכופות או הולכים לאיבוד ברמה הגנטית. עדויות מתעוררות מדגישות את החשיבות של סוג חדש של מדכאי גידול שאינו עובר מוטציה לעיתים קרובות, אך מעוכב אפיגנטית על ידי רמזים מטבוליים ייחודיים במיקרו-סביבה של הגידול", אמר ליי. "מחקר זה מאפיין מדכא סרטן הפה חדשני המניע מעקב חיסוני אך מעוכב על ידי רמות גבוהות של גלוטמין."
מה זה BATF2 ואיך זה עוזר לחסינות?
BATF2 הוא מדכא גידולים המעורב בוויסות התגובות החיסוניות, המסייע בשמירה על מעקב חיסוני אנטי-גידולי. BATF2 מתבטא מאוד על ידי תאי אפיתל ותאי מיאלואיד, והוא יכול להפעיל ישירות את מסלול STING – הממלא תפקיד מפתח בחסינות מולדת על ידי הפעלת ייצור אינטרפרון מסוג I (IFN-I) כדי להניע הגנה מתווכת תאי T מפני גידולים.
במחקר זה, חוקרים מצאו כי רמות BATF2 מתואמות חזק עם חתימות החיסון IFN-I ו-Th1 בגידולי חולים, כלומר רמות גבוהות של BATF2 עוזרות לגייס תאי חיסון לתקוף גידולים.
כיצד גלוטמין משפיע על BATF2 ועל תאי סרטן?
סוגי סרטן רבים עמידים לטיפולים המפעילים את מסלול STING. לאחרונה, מחקרים הראו ששינויים אפיגנטיים – שמדליקים ומכבים גנים מבלי לשנות את רצף ה-DNA בפועל – יכולים להתרחש עקב רמזים מטבוליים במיקרו-סביבת הגידול.
בִּפְרָט, BATF2 ו IFN-I גנים נמצאים בקורלציה הפוכה לגנים המעורבים בחילוף החומרים של גלוטמין – חומצת אמינו שתאים משתמשים בה לגדילה – מה שמצביע על קשר אפשרי.
המחקר הראה שתזונה עשירה בגלוטמין משתיקה את BATF2 הגן, המוביל לתגובה חיסונית מוחלשת, רמות נמוכות יותר של ייצור IFN-I וצריכת חמצן גבוהה יותר, מה שמאפשר לתאים סרטניים לגדול ולהימנע מזיהוי חיסוני. שימוש בתרופות המעכבות את חילוף החומרים של גלוטמין החזיר באופן משמעותי את ייצור ה-IFN-I וגרם לרגישות של תאים סרטניים לתרופות המכוונות למסלול STING, ושיפור התגובה הכוללת נגד הגידול.
מה זה אומר על חולי סרטן ראש וצוואר?
בעוד שתוצאות אלו הן פרה-קליניות ויש צורך במחקרים נוספים, ממצאים אלו מצביעים על כך ששליטה ברמות הגלוטמין לשיפור BATF2 ביטוי במיקרו-סביבה של הגידול עשוי לשפר את התגובה החיסונית בחולים עם סרטן ראש וצוואר שהיו עמידים לטיפולים המשפיעים על מסלול STING.
