Search
מחקר קושר מתח של בני נוער לסיכון קרדיומטבולי בשלב מאוחר יותר בחיים

מדוע נוצרות מפרצת אבי העורקים במקומות ספציפיים?

לאתרים שבהם נוצרות מפרצת כלי דם בדרך כלל יש נטייה מלכתחילה, אפילו אצל אנשים בריאים. כך עולה ממחקר שנערך על ידי חוקרים רפואיים מבוכום ובון.

הרחבת כלי דם באבי העורקים עלולה להיות מסכנת חיים אם היא מתפוצצת. מה שמכונה מפרצת אבי העורקים הללו נוצרות בדרך כלל באותם אתרים של כלי הדם הגדולים: או על הקשת העליונה או בחלל הבטן.

רצינו להבין למה תמיד האתרים האלה מושפעים. מה זה שמייחד אותם מאחרים?"

פרופסור דניאלה ונזל, ראש המחלקה לפיזיולוגיה של מערכות, אוניברסיטת רוהר בוכום, גרמניה

מחקר על פעילות הגנים של שכבת כלי הדם הפנימית ביותר הראה שאפילו בעכברים בריאים מתרחשות חריגות בדיוק באתרים אלו. צוות המחקר פרסם את ממצאיו בכתב העת Angiogenesis ב-5 ביולי 2024.

טכניקת חותמת מקלה על ניתוח RNA של האנדותל

על מנת לגלות מה מבדיל את אזורי כלי הדם המושפעים שוב ושוב מאחרים, דניאלה ונזל והצוות שלה מבוכום ובון, המהווה חלק מהמרכז למחקר שיתופי/Transregio 259 "מחלות אבי העורקים", פיתחו שיטה לבחינה ספציפית של האנדותל של אבי העורקים: השכבה הפנימית ביותר של כלי הדם. "אנו יודעים ממחלות כלי דם אחרות כמו טרשת עורקים שיש שינויים בשכבה הפנימית ביותר הזו הרבה לפני שמופיעים התסמינים", אומר החוקר.

החוקרים הצליחו לבודד רק את תאי האנדותל של אבי העורקים של עכברים בריאים באמצעות טכניקת הטבעה בקור קיצוני. מדגימות קטנות אלה, שכללו רק כ-350 תאים בודדים, הם יכלו לבודד ולבחון את ה-RNA. הם ניתחו את פעילות הגנים באתרים שונים של אבי העורקים והשוו את האתרים שבהם נוצרות מפרצת לעיתים קרובות עם אלה שאינם מראים נטייה זו.

חריגות גנטיות

"זיהינו דפוסים מסוימים של גנים מווסתים באתרים שבהם נוצרות התרחבות לעתים קרובות", מסביר אלכסנדר ברוקנר, דוקטורנט בקבוצת העבודה במכון לפיזיולוגיה I בבית החולים האוניברסיטאי בון ובאוניברסיטת בון והמחבר הראשון של המחקר. . "הגנים הפעילים להפליא משפיעים, למשל, על שינויים במטריקס החוץ-תאי, היווצרות של כלי דם חדשים וכמה תגובות דלקתיות". חריגות גנטיות כאלה נמצאות גם ברקמה ממפרצת אנושית. יחד עם שותפי שיתוף פעולה מהמכון לפיזיולוגיה באוניברסיטת ליבק, החוקרים קבעו גם את הנוקשות של האנדותל בדגימות אבי העורקים הבריאות. ככל שהאנדותל פחות אלסטי, כך הוא מזיק יותר לבריאות כלי הדם. הם הוכיחו שהאנדותל היה נוקשה יותר באתרים שבהם מתפתחות מפרצת לעיתים קרובות מאשר באזורי הביקורת.

בשלב הבא, הצוות השתמש במודל מבוסס של עכבר נוק-אאוט שנוטה ליצור מפרצת עקב שינוי גנטי ממוקד. אם נגרמת בנוסף לחץ דם גבוה בעכברים אלה, נוצרות מפרצת אבי העורקים. הם השוו את הפעילות הגנטית באנדותל אבי העורקים של העכברים המהונדסים גנטית ללא מפרצת עם זו של עכברים שפיתחו מפרצת עקב יתר לחץ דם. "בעכברים עם מפרצת מצאנו מידה גדולה בהרבה של שינויים בגנים השייכים לאותה קטגוריה כמו השינויים בגנים בעכברים בריאים", אומר אלכסנדר ברוקנר. "בעכברים עם מפרצת, גם דופן כלי הדם השתנה".

החוקרים מסכמים כי האתרים שבהם נוצרות מפרצת לעיתים קרובות הם נקודות תורפה מלכתחילה. "אנחנו לא יודעים בדיוק למה זה קורה – אולי זה קשור לתנאים המכניים ולזרימת הדם שם, או אולי השינוי בפעילות הגנים באתרים האלה עובר בתורשה מלידה", מסבירה דניאלה ונזל. האחרון נראה סביר, שכן אבי העורקים מתפתח בגבהים שונים מתאי מבשר עובריים שונים. "אם מוסיפים לכך גורמי סיכון – כמו עישון ולחץ דם גבוה – אתרים אלו רגישים במיוחד להיווצרות מפרצת כלי דם", מתאר הרופא.

היא מקווה שמחקר בסיסי יביא להבנה טובה יותר של התהליכים התורמים להיווצרות מפרצת ושזה יוביל בסופו של דבר לגישות חדשות לטיפול תרופתי.

שותפים לשיתוף פעולה

חוקרים מהמחלקה לפיזיולוגיה של מערכות באוניברסיטת רוהר בוכום, המכון לפיזיולוגיה I באוניברסיטת בון, המכון לפיזיולוגיה באוניברסיטת ליבק, המרכז הגרמני לחקר הלב וכלי הדם ליבק ומרכז הלב בבית החולים האוניברסיטאי בון היו מעורבים במחקר.

מימון

המחקר מומן על ידי קרן המחקר הגרמנית כחלק ממרכז המחקר השיתופי SFB/TR 259.

דילוג לתוכן