אלופציה אראטה (AA) היא מחלה אוטואימונית המאופיינת בנשירת שיער, המתרחשת כאשר תאי T של מערכת החיסון תוקפים בטעות זקיקי שיער. כדי להחזיר את השליטה על תאי חיסון היפראקטיביים, חוקרים מבית החולים Brigham and Women's, חבר מייסד של מערכת הבריאות Mass General Brigham, ו-MIT פיתחו גישה מתקדמת להעביר מווסתים של תאי T ישירות לאתרים של נשירת שיער ולעצירת פעילות אוטואימונית. ממצאים, שפורסמו ב חומרים מתקדמים, הדגימו עליות ניכרות ומתמשכות בצמיחת שיער מחדש במודלים של המחלה.
מערכת החיסון שלנו התפתחה כדי להגן מפני הפעלת יתר המתרחשת כאשר היא תוקפת בטעות את הרקמות שלנו, כפי שניתן לראות במצבים אוטואימוניים. בתנאים כמו AA, התאים המתמחים הידועים כתאי T רגולטורים (Tregs) נופלים בהגנה על זקיקי השיער. תרופות מדכאות חיסוניות נוכחיות המשמשות ב-AA מכוונות גם לתאי T וגם ל-Tregs, כשל בטיפול בסוגיית הליבה והגדלת הסיכון להישנות המחלה לאחר הפסקת הטיפול. יתרה מכך, טיפול חיסוני מערכתי מדכא את מערכת החיסון כולה, ומותיר את החולים חשופים לזיהומים וממאירות.
הגישה שנבדקה במחקר זה מסמנת סטייה מהאסטרטגיות הטיפוליות הנוכחיות, אשר משתמשות בדרך כלל בתרופות מדכאות חיסוניות כדי לדכא את המערכת החיסונית. במקום לדכא את המערכת החיסונית באופן גלובלי, החוקרים שאפו לשחזר באופן מקומי פעילות חיסונית מבוקרת היטב ישירות באתרים של נשירת שיער על ידי הגדלת רמות T.regs, שמספרם מצטמצם בא.א. גישה ממוקדת זו הושגה עם מדבקה מיקרו-מחט, המספקת תרופות על פני שכבת העור החיצונית הקשוחה ביעילות רבה יותר מאשר קרמים מקומיים ומונעת גירוי של קולטני כאב, הממוקמים עמוק יותר בתוך העור.
"האסטרטגיה שלנו מתמודדת עם שני אתגרים עיקריים בטיפול במחלות עור אוטואימוניות", אמרה המחברת המתכתבת נטלי ארצי, דוקטורט, מהחטיבה להנדסה ברפואה במחלקה לרפואה. "המדבקות שלנו מאפשרות משלוח מקומי של תרופות ביולוגיות, שבמקום דיכוי המערכת החיסונית, מקדם תאי T מווסתים בעור זה משחזר את האיזון החיסוני ופותר את התקפת תאי ה-T על זקיקי השיער, ומציע פתרון פוטנציאלי לטווח ארוך מבלי לפגוע ביכולתה של המערכת החיסונית להתגונן מפני זיהומים וממאירות.
"כשמדובר במחלות עור המתווכות אוטואימוניות, שבהן יש לנו גישה ישירה לעור, עלינו לעלות על השימוש בתרופות מדכאות חיסוניות סיסטמיות שמכבות את המערכת החיסונית כולה", אמר הסופר המתכתב ג'מיל עזי, MD, PhD, אימונולוג בחטיבת הכליות של בריגהם במחלקה לרפואה "בעוד שטיפול מקומי לא מצליח לחדור לשכבה החיצונית של העור, המדבקות שלנו משפרים את האספקה המקומית של תרופות ביולוגיות לשכבות העמוקות יותר של העור החולה ומתכנתות מחדש את המערכת החיסונית כדי ליצור סבילות בעור. אתר המפגש עם אנטיגן."
החוקרים, כולל המחברים הראשונים נור יונס, ד"ר ונוריה פויגמל, דוקטורט, שניהם מהמחלקה לרפואה של בריגהם, הבחינו ברצף RNA כי ברקמות AA, היו שינויים ב-STAT-5/Interleukin-2 (IL- 2) מסלול איתות. IL-2, המקדם את Treg התפשטות, ו-CCL22, שהחוקרים הראו בעבר מושך ומרחיב את הנוכחות של Tregs באזור מסוים, לכן הועלו לתוך מדבקת המיקרו-מחט. המדבקות הוחלו על דגמי עכברים של AA 10 פעמים במהלך של שלושה שבועות, עם יותר משמונה שבועות של תצפית. צמיחה מחודשת של שיער נצפתה כבר שלושה שבועות לאחר תחילת הטיפול. החוקרים בדקו גם מדבקות מיקרו-מחטים עמוסות ב-baricitinib, תרופה שאושרה לטיפול ב-AA חמור, אך גילו ש-Treg הגיוס היה נחות מזה הקשור לתיקון IL-2/CCL22.
גם למדבקת המיקרו-מחטים נמצאה יציבות טובה של חיי מדף, מה שמשפר את סיכויי התרגום הקליני שלה. בעוד שהטיפול אינו מוכן לשימוש קליני, החוקרים ממשיכים בפיתוח ובדיקות נוספות. בנוסף, הם בוחנים את האפשרות ליישם את הגישה שלהם למחלות עור אחרות בתיווך חיסוני, כמו ויטיליגו ופסוריאזיס.
Microneedles מציעות שדרה מבטיחה לאספקה ממוקדת ומקומית של תרופות לעור. היכולת שלהם לתת תרופות בצורה מדויקת ישירות לאזור הפגוע של העור מאפשרת אפנון יעיל יותר של התגובה החיסונית תוך מזעור תופעות לוואי מערכתיות. גישה ממוקדת זו טומנת בחובה פוטנציאל גדול לשיפור תוצאות הטיפול והפחתת העומס של מחלות אוטואימוניות ומחלות מתווכות חיסוניות על חייהם של החולים".
נטלי ארצי, דוקטורט, סופרת שותפה, אגף הנדסה בריגהם במחלקה לרפואה
