מחקר חדש בהובלת קליבלנד קליניק שפורסם ב כתב העת EMBO מראה כי זיהומי SARS-CoV-2 קלים ואסימפטומטיים יכולים לעורר תגובות חיסוניות באדם בהריון שעלולות לגרום לתגובות דלקתיות חמורות בעובר המתפתח. ממצאי המחקר גם מצביעים על כך שהעברה אנכית של הנגיף מאדם בהריון לעובר שכיחה יותר ממה שהוערך בעבר -; ושגם ללא העברה זו, התגובה האימונולוגית של אדם בהריון לזיהום עלולה להשפיע על העובר.
בדרך כלל, ספקי שירותי בריאות בודקים זיהום ב-SARS-CoV-2, הנגיף שגורם ל-COVID-19, ביילוד באמצעות משטח אף לאחר הלידה. לצורך מחקר זה, חוקרים מקליבלנד קליניק אספו דגימות מהשליה ומהתא העובר (רקמות המקיפות עובר בעודו ברחם), ולאחר מכן ניתחו אותן עבור נוכחותם של סמנים דלקתיים ווירוסים. הם מצאו מקרים גבוהים יותר של הנגיף ברקמות אלה ממה שניתן למצוא בספוגית אף מסורתית, ואפילו בהיעדר זיהום מלא הם מצאו חלבונים קטנים מהנגיף עברו דרך השליה. החוקרים מקווים שהמחקר שלהם יסייע להבטיח שאנשים בהריון יוכלו לקבל במהירות ובאמינות טיפול רפואי מבוסס ראיות הדרוש במהלך התפרצויות חדשות ומשברי בריאות הציבור.
כשהחלה מגיפת ה-COVID-19 לראשונה, הרופא/ה המחוברת/ת רות פארל, MD, ועמיתיו בקליבלנד קליניק ובמרכזים רפואיים גדולים אחרים רצו לקבוע את הדרך הטובה ביותר למנוע ולנהל את הזיהום בחולות ההרות שלהם. אנשים בהריון נזקקו לשיקולים רפואיים שונים במהלך המגיפה בהשוואה לעמיתיהם שאינם בהריון; ד"ר פארל מציין כי לרבות מגישות המניעה והטיפול בהן נעשה שימוש בחולות שאינן בהריון לא היו מספיק נתונים לשימוש בחולות הרות או שלא היו ניתנות לביצוע.
"במהלך השלבים המוקדמים של המגיפה, היו עיכובים משמעותיים בקביעת הדרך הטובה ביותר למנוע ולטפל בחולים בהריון עם זיהום SARS-CoV-2", מסביר ד"ר פארל, המשמש גם כסגן יו"ר המחקר למיילדות של קליבלנד קליניק & מכון גינקולוגיה.
עיכובים אלה מובילים לפערים בהבנות שלנו לגבי מגיפת הקורונה עבור אנשים בהריון. פערים אלה תורמים גם לפערים שמנעו מאנשים בהריון לגשת לטיפול הטוב ביותר האפשרי במהירות האפשרית במהלך המגיפה".
רות פארל, קליניקת קליבלנד
ד"ר פארל עבד עם עמיתים קליניים ברחבי ה-Clinical and Translational Science Collaborative (CTSC) של צפון אוהיו כדי לפתח שיטות לבחינת ההשפעה של זיהום SARS-CoV-2 על חולות בהריון, כולל חוקרים מבתי החולים האוניברסיטאיים של קליבלנד ומהמרכז הרפואי MetroHealth.
לאחר מכן היא שיתפה פעולה עם הוירולוגים האימהיים-עובריים של קליבלנד, ג'ולין (סואן סין) פו, דוקטור וחוויאר (ווייצ'יאנג) צ'ן, דוקטור מהתוכנית לביולוגיה של זיהום כדי לקבוע כיצד הנגיף השפיע על מערכת החיסון של האם והילד.
כאשר משתמשים בבדיקת ה-COVID-19 הסטנדרטית לאיתור הנגיף בילודים (משטחי אף בלידה) הם מזהים רק זיהומים בכ-2% מהילדים שאמהותיהם נמצאו חיוביות לנגיף במהלך ההריון. עם זאת, כאשר דר. צ'ן ופו הביטו ברקמות שהקיפו את הילודים כשהם עדיין ברחם; כולל מי השפיר, הכוריון ופלסמה של חבל הטבור -; הם זיהו רמות גבוהות של הנגיף בלמעלה מרבע (26%) מהמשתתפים במחקר.
הצוות גם מצא תגובות חיסוניות ודלקתיות מוגברות המשפיעות על ההריונות של כ-66% ממשתתפי המחקר. ד"ר פו הראה בעבר רמות גבוהות של דלקת עוברית אצל אנשים בהריון שחווים זיהומים חמורים של SARS-CoV-2 במהלך ההיריון, אך מעטים שאלו אם לזיהומים אסימפטומטיים או קלים יש את אותה השפעה. אולם כעת, כשהם קיבלו את התשובה שלהם, הצוות התמודד עם שאלות נוספות.
"למרות שראינו העברה אנכית של זיהום הנגיף המלא רק ברבע מהזמן, ראינו תגובות חיסוניות ודלקתיות חזקות ביותר משני שלישים מהמקרים", אומר ד"ר פו. "היה ברור שגם כשהעוברים לא היו נגועים טכנית, הם עדיין הושפעו מהזיהום הנגיפי של אמהותיהם. אבל לא היינו בטוחים איך".
רמות גבוהות של דלקת במהלך ההריון, ב-COVID ובמצבים אחרים, יכולות להיות השפעות שליליות על הצאצאים הרבה לאחר הלידה. מחקר נוסף יכול להגדיר כיצד דלקת משפיעה על ילדים בטווח הארוך.
ד"ר צ'ן ציין שלנגיף SARS-CoV-2 יש חלבון בשם ORF8 הדומה פיזית לחלבון חיסוני אנושי בשם אימונוגלובולין G שעובר דרך השליה מהאם לעובר במהלך ההתפתחות. הוא תהה האם החלבון הנגיפי יכול לעבור גם דרך ההגנות של השליה כדי לגרום לדלקת בתא העובר.
דרס. פו וצ'ן, לצד המחברים הראשונים תמיריס אזמור, PhD ודבורה Familiar-Macedo, PhD (חוקרת פוסט-דוקטורט לשעבר והווה, בהתאמה, במעבדה של ד"ר פו), הצליחו להוכיח שה-ORF8 שנוצר בנגיף אכן עבר דרך השליה לתוך העובר. לאחר מכן, ORF8 נקשר לחלבונים חיסוניים ו"הפעיל" תהליך שנקרא התגובה החיסונית המשלימה.
ברמות נורמליות, מערכת המשלים היא דבר טוב במהלך ההריון ועוזרת לעובר להתפתח כראוי, מסבירה ד"ר פמיליאר-מקדו. ברמות גבוהות יותר, מערכת המשלים עלולה לגרום לדלקת מסוכנת בעובר מתפתח. מחקרי מעבדה תמכו שהתגובה החיסונית הזו הובילה ישירות לרמות המוגברות של דלקת שנראו בעוברים של חולות הרות שנדבקו בנגיף SARS CoV-2.
"הממצאים שלנו מאתגרים את ההגדרה המקובלת כיום של העברה אנכית, או מה המשמעות של העברת זיהום מאם לעובר", אומר ד"ר צ'ן. "הראינו שאכן ייתכן שרק חלק קטן מנגיף יחמוק ומשפיע על הריון".
ד"ר פו מוסיפה כי היא מקווה שהממצאים של הצוות שלה ישמשו כהנחיה לעוסקים בתחום הבריאות, לחוקרים ולקובעי מדיניות כאחד במחקר נוסף על העברה אנכית וטיפול ארוך טווח.
"הראינו שהתפיסה המוטעית לפיה תינוקות לא נגועים שנולדו מאמהות נגועות הם בסדר, היא לפעמים בדיוק זו: תפיסה מוטעית", היא אומרת. "הריון הוא תקופה כל כך פגיעה של תשעה חודשים שבה כל שינוי מהנורמה יכול לגרום להשפעות ארוכות טווח על התינוק, אז אנחנו צריכים לעבוד יותר צמוד עם האנשים האלה כדי להבין את צרכי הבריאות הייחודיים שלהם במהלך משברי בריאות הציבור. זה היחיד דרך לוודא שהם מקבלים את הטיפול שהם צריכים".
