ממחקרי בוטנים ועד עריכת גנים, מחקר חדש מתווה כיצד רופאים יכולים יום אחד למנוע אלרגיות לפני תחילת התסמינים.
לִלמוֹד: גישות חדשות למניעה או ריפוי מחלות אלרגיות. קרדיט תמונה: אפריקה החדשה/Shutterstock.com
מאמר ביקורת שפורסם בכתב העת דעה נוכחית באימונולוגיה מספק סקירה מקיפה של גישות ראשוניות, משניות ושל תיכוניות למניעת מחלות אלרגיות כרוניות.
רֶקַע
מחלות אלרגיות, כולל אסתמה, דלקת עור אטופית, נזלת אלרגית ואלרגיה למזון, הן מצבים בריאותיים כרוניים הקשורים לתחלואה ותמותה משמעותיים ברחבי העולם. השכיחות הגלובלית של אסטמה ודלקת דרמטיטיס אטופית אצל ילדים עלתה משמעותית בשלושת העשורים האחרונים. על פי נתוני ארגון הבריאות העולמי, אסטמה בלבד גרמה ל -455,000 מקרי מוות ברחבי העולם בשנת 2019.
גורמים חיצוניים המפעילים את הופעת התנאים האלרגיים כוללים זיהום, תרופות מסוימות ושינויים במיקרוביוטה של מעי. הסקירה מתארת גם כיצד אלרגנים סביבתיים מפעילים תאי אפיתל לשחרור אזעקות כמו לימפופויטין סטרומלית תימית (TSLP), IL-33 ו- IL-25, המקדמים דלקת מסוג 2 וייצור IGE ספציפי לאלרגן. חשיפה של תאים אנושיים לאלרגנים סביבתיים מעוררת ייצור של מתווכים פרו-דלקתיים וגירוי של תאי חיסון, מה שמוביל לייצור אימונוגלובולין E ספציפי לאלרגן (IgE).
הקישור בין אלרגנים עם IgE על פני תאי החיסון משחרר היסטמין ולוקוטריאנים, המקדמים את התגובה האלרגית באמצעות התרחבות עורקים, חדירות כלי דם, פרוריטוס ודלקת אלרגית.
הסקירה הנוכחית מדגישה גישות ראשוניות, משניות ושל -תיכוניות למניעת מחלות אלרגיות. מניעה ראשונית מתייחסת להימנעות מרגישות לאלרגן. מניעה משנית מתייחסת למניעה או הפחתת תסמינים אצל אנשים שכבר רגישים. מניעה שלישונית נועדה להימנע מהחמרה של מחלות ולקיים את חיסול הסימפטומים לאחר הפסקת הטיפול.
מניעה ראשונית
אלרגיה למזון
ההקדמה המוקדמת של מזונות אלרגניים נחשבת לאסטרטגיה היעילה ביותר למניעת תגובות אלרגיות למזון בהמשך החיים. עדויות קיימות מצביעות מאוד על כך שניתן יהיה להפחית משמעותית את שכיחותן של אלרגיות למזון (לבוטנים, חלב פרה, שומשום, דגי בקלה, ביצים או חיטה) על ידי הצגת מזונות משלימים בסביבות 6 חודשים ומזונות אלרגניים לפני 11 חודשים. עדויות מהלמידה המוקדמת על ניסוי בוטנים (LEAP) מראות ירידה של 86% באלרגיה לבוטנים בקרב ילדים בסיכון גבוה (אלה עם אלרגיה לביצים ו/או אקזמה קשה) שהוכנסו לבוטנים מוקדם.
שיטות מניעה אחרות שפותחו כדי להפחית את הסיכון לאלרגיה למזון כוללות הימנעות תזונתית מאלרגנים למזון, תוספי ויטמין, שמן דגים, פרוביוטיקה, פרביוטיקה, סינביוטיקה ושימוש בחומרים מתכלים. עם זאת, הסקירה מציינת כי עדויות עכשוויות מביקורות שיטתיות אינן וודאות מאוד בהתערבויות אמהות ומכוונות ילודים אלה, ויעילותן המונעת נותרה ברובה לא מוכחת.
בנוסף, תוסף זמני עם פורמולה של חלב פרה בשבוע הראשון לחיים עשוי להגביר את הסיכון לאלרגיה לחלב פרה.
אסטמה אלרגית
גישות למניעת אסטמה אלרגית מתמקדות בעיקר במניעת רגישות ל- IgE והשפעות מתווכות IgE עם זיהומים נגיפיים בדרכי הנשימה. מניעה ראשונית באמצעות אימונותרפיה של אלרגן הוחלה בבטחה בילדים; עם זאת, טיפול זה לא הצליח להפעיל השפעות ספציפיות לאלרגן על רגישות חדשות.
תרופות הנוגדנים המונוקלונליים נגד IGE, אומליזומאב, הראו תוצאות מבטיחות בהפחתת התקדמות מחלות אלרגיות. אומליזומאב נמצא כעת בחקירה בילדים צעירים בגילאי 2-3 שנים בסיכון גבוה (מוגדר כאלו עם צפצופים חוזרים ונשנים רגישות של IgE, עם אטופיה בקרוב משפחה מדרגה ראשונה) באמצעות מניעת אסטמה בניסיון בסיכון גבוה (פארק) כדי להעריך את תפקידה בעיכוב או מניעת התפתחות אסתמה.
דלקת עור אטופית
חשיפה לאלרגן, צמצום דלקת העור וביצור מחסום האפיתל העור הם הגישות הנפוצות ביותר למניעת דלקת דרמטיטיס אטופית. החלת חומרי ים על העור נחקרו באופן נרחב גם בדרמטיטיס אטופית.
עם זאת, מרבית העדויות הקיימות מצביעות על כך שמאלימות אינן מועילות למניעת אקזמה באוכלוסיות בסיכון גבוה. ניסויים עיקריים, כמו שיפור המכשול למניעת אקזמה (BEEP) ו- STOP-AD, לא הראו ירידה משמעותית בשכיחות האקזמה וציינו שיעורים גבוהים יותר של זיהומי עור בקבוצות הקבוצות. הסקירה מציינת עוד כי שימוש בולט עשוי להגביר את הסיכון לאלרגיה למזון, ככל הנראה כתוצאה מהעברת אלרגנים טרנס -עורית.
לעומת זאת, נמצא כי חומרי ים מגדילים את הסיכון לזיהומי עור ואלרגיות למזון, ככל הנראה בגלל העברת אלרגנים הטרנס -עקבית.
האסטרטגיות הנוכחיות למניעת דלקת דרמטיטיס אטופית כוללות אכילת תזונה בריאה במהלך ההיריון לשיפור פונקציונליות המיקרוביוטה של מעי ולהפחתת דלקת, שימוש בזהירות באנטיביוטיקה בתחילת החיים כדי לקיים מיקרוביוטה מעי, הנקה בלעדית עד גיל 4 עד 6 חודשים, ושיקול מדוקדק של חתך C ככל שהיא יכולה להגדיל את אלרגיות העור עם אותן סיכונים עם ימות משפחה.
גישה מבטיחה נוספת הנחקרת היא השימוש בטכנולוגיית עריכת גנים, במיוחד CRISPR, כדי לשנות גנים הקשורים לאלרגיה כמו CYP11A1, הנלמד על תפקידה הפוטנציאלי באלרגיה לבוטנים.
מניעה משנית
אלרגיה למזון
אימונותרפיה דרך הפה, שהוצגה מוקדם, הראתה תוצאות מבטיחות בשיפור הסובלנות לחלבון חלב פרה ולבוטנים בילדים רגישים מבלי להפעיל תופעות לוואי חמורות.
במחקר אחד, 98% מהתינוקות עם אלרגיה לחלב של פרה הפכו לסובלניים לאחר מספר חודשים של אימונותרפיה דרך הפה, ללא שום תופעות לוואי חמורות. בנוסף, קיימות כעת זמינות כעת, זמינות כי אימונותרפיה אוראלית שאושרה על ידי ה- FDA (AR101/Palforzia) לאלרגיה לבוטנים בילדים אלרגיים מאוד בגילאי 4-17, וצורות אחרות כמו אימונותרפיה אפיקוטית ותובלתית נבדקות.
אסטמה אלרגית
אימונותרפיה של אלרגן היא השיטה היעילה ביותר למניעה משנית לאסטמה אלרגית. עדויות קיימות מראות כי אימונותרפיה תת עורית ותת -לשונית מפחיתה למעשה את התפתחות האסטמה בחולים עם דלקת קרנף אלרגית.
אקדמיה אירופאית לאלרגיה ומטא-אנליזה של אימונולוגיה קלינית (EAACI) ומחקרים שלאחר מכן הראו הפחתת סיכון לטווח קצר בהתפתחות האסטמה לאחר השלמת אימונותרפיה של אלרגן.
דלקת עור אטופית
גישות מניעה משניות בדלקת עור אטופית מתמקדות בעיקר בהגנה על מחסום העור. ביטול גירויי עור, כמו סבונים, חומרי ניקוי, קוסמטיקה ובשמים, יכול לעזור להגן על מחסום העור ולהפחתת תגובות הזעה, גירוד ומתח.
כמה ניסויים קטנים יותר מצביעים על תועלת חלקית עבור חומרי ים אצל תינוקות בסיכון גבוה, אם כי הממצאים הכוללים נותרו לא עקביים.
מניעה שלישונית
אלרגיה למזון
גישות למניעה שלישונית שואפות להפחית את הסיכון לתגובות אלרגיות חמורות ומסכנות חיים (אנפילקסיס) בחולים עם אלרגיות למזון. האסטרטגיה הסטנדרטית היא הימנעות מאלרגן לכל החיים, המלווה בשימוש במזרק אוטומטי של אפינפרין, שיכול להיות מאתגר ליישום נכון ובטיפול.
אימונותרפיה של אלרגן, כולל אימונותרפיה דרך הפה ותלובה, הראתה תוצאות מבטיחות בהגדלת רמות הסובלנות. עם זאת, טיפולים אלה קשורים לסיכון מוגבר לתגובות לוואי מערכתיות, המתנגדות למטרה של מניעת אלרגיה למזון שלישוני.
הטיפול באומליזומאב הראה תוצאות מבטיחות בהעלאת סף התגובות האנפילקטיות. ניסוי שלב 3 של 2024 הדגים כי 67% מהילדים שקיבלו אומליזומאב יכולים לסבול 600 מ"ג חלבון בוטנים, לעומת 7% בלבד בקבוצת הפלצבו.
אסטרטגיה נוספת, המכונה "סולם המזון", כוללת הצגת צורות אפויות ופחות מעובדות בהדרגה של אלרגנים כמו חלב או ביצים. גישה זו הראתה הבטחה בבניית סובלנות בבטחה אצל ילדים עם אלרגיות.
אסטמה אלרגית
מניעה שלישונית נועדה למנוע החמרות אסטמה ולספק חיסול תסמינים מתמשכים לאחר הפסקת הטיפול. אימונותרפיה של אלרגן עם אומליזומאב, Mepolizumab, Benralizumab, Reslizumab, Dupilumab ו- Tezepelumab הראתה תוצאות מבטיחות במניעת החמרה לאסטמה.
מחקרים בעולם האמיתי, כמו יעילות בעולם האמיתי באימונותרפיה של אלרגיה וקבוצה גרמנית של 40,000 חולים, אישרו כי אימונותרפיה של אלרגן מפחיתה משמעותית את החמרה. כמו כן, הוכח כי טיפולים אלה מפחיתים את האשפוזים ואת השימוש בתרופות, כפי שאושרו על ידי מחקרים בעולם האמיתי ומחקרי קבוצות גדולות.
דלקת עור אטופית
מניעה שלישונית בדרמטיטיס אטופית מתמקדת בטיפול אקטואלי ומערכתי למניעת התלקחויות והתקדמות מחלות. סטרואידים אקטואליים, כולל פלוטיקזון, יעילים מאוד לשיפור ושמירה על תוצאות דלקת דרמטיטיס אטופית מרובות.
כמה טיפולים אימונותרפיים אלרגנים וטיפולים ביולוגיים הראו גם תוצאות מבטיחות בהפחתת חומרת המחלה, אם כי יעילות ואפקטיביות עלות ארוכת טווח נותרו בחקירה.
טיפולים ביולוגיים, כמו דופילומאב ואומליזומאב, היו יעילים בקרב חולים צעירים, תוך שיפור משמעותי בחומרת המחלה.
טיפולים ניסיוניים כוללים מעכבי ג'אנוס קינאז (JAK), פרוביוטיקה אקטואלית ונוגדנים מונוקלוניים מורחבים של מחצית החיים הממוקדים ל- IL-13, הנמצאים כיום בחקירה קלינית. קרדית אבק אימונותרפיה של אימונותרפיה (HDM) הראתה יעילות בביצוע דרמטיטיס בינונית עד קשה HDM, כאשר גישות תת עוריות וגם לשוני מדגימות תועלת קלינית.
מחקרים מתמשכים עדכניים בוחנים שילובים כמו אימונותרפיה תת-לשונית עם אומליזומאב וטיפול צמחי מרפא סיני בשילוב עם אימונותרפיה אוראלית רב-מזון לשיפור היעילות והבטיחות בניהול האלרגיה.
מַסְקָנָה
ממצאי מחקר זה מדגישים את המורכבות של מחלות אלרגיות ואת חשיבותה של גישה שכבתית ראשונית, משנית ושל -תיכונית כאסטרטגיית מניעה.
מבוא אלרגן מוקדם, אימונותרפיה ממוקדת וטיפולים ביולוגיים, כמו אומליזומאב, מראים הבטחה בשינוי מסלולי המחלה.
עם זאת, כמה שיטות נפוצות, כגון emollients למניעת אקזמה, חסרות ראיות עקביות ועלולות להביא סיכונים שליליים.
המשך המחקר על טיפולים אלטרנטיביים, כמו עריכת גנים וטיפולים משולבים, עשוי להציע תובנות חדשות למניעת וטיפול באלרגיה, אם כי אלה נשארים בשלבים המוקדמים של החקירה.
הורד את עותק ה- PDF שלך עכשיו!
