מרכיב נפוץ ללא מרשם בסירופים רבים לשיעול עשוי להיות מטרה גדולה יותר עבור אנשים הסובלים מפיברוזיס ריאות הקשור לכל מספר מצבים בריאותיים חמורים.
מדענים מ-EMBL היידלברג היו חלק ממאמץ שיתופי לגילוי טיפול יעיל לפיברוזיס ריאות ומצאו כי המועמד הטוב ביותר עשוי להיות כזה שכבר זמין כתרופה לשיעול ברחבי העולם, דקסטרומתרופן. המחקר פורסם לאחרונה ב-Science Translational Medicine והראה כיצד דקסטרומתורפן יכול לעכב את הקולגן שיוצר צלקות, בתוך תאים, להפחית פיברוזיס בריאות.
פיברוזיס ריאות – הנגרמת מכמות עודפת של צלקות, שנוצרת כאשר קולגן פיברילרי מצטבר בריאה – מתרחשת לרוב בקרב מבוגרים מסיבות שונות: חשיפה לחומרים מגרים סביבתיים כגון אסבסט, אבק פחם ועובש; כתופעת לוואי של חומרים כימותרפיים; כתוצאה ארוכת טווח ממחלת ריאות חמורה כגון שחפת; וכחלק ממחלות אוטואימוניות או דלקתיות מסוימות, כגון זאבת או דלקת מפרקים שגרונית.
צלקות פיברוטיות גורמות לנוקשות רקמת הריאה, מה שמוביל לקשיי נשימה ומפחיתה את ריכוז החמצן בזרם הדם, וכתוצאה מכך בסופו של דבר לאי ספיקת איברים. מאז 2019, ארגון הבריאות העולמי (WHO) מעריך כי 761,000 אנשים באזור אירופה שלו סובלים מפיברוזיס ריאות. בנוסף, ארגון הבריאות העולמי מעריך כי 25,000 חולים מתו ו-496,000 שנים בריאות אבדו בגלל פיברוזיס בריאות.
"לאחר שנודע לי שלפיברוזיס ריאות אין תרופה זמינה, רציתי לגלות תרופות חדשות למצב זה", אמר Muzamil Majid Khan, עמית מחקר EMBL והמחבר הראשון של המאמר.
מתוך ידיעת האתגר של פיתוח תרופות חדשות, Muzamil M Khan והצוות החליטו לחקור תרופות שכבר מאושרות וזמינות. מדעני EMBL סקרו ספרייה של תרופות מאושרות על ידי ה-FDA, כולל דקסטרומתורפן. בשיתוף עם המרכז לחקר הריאות התרגום (TLRC) היידלברג והמרכז הגרמני לחקר הריאות (DZL) החוקרים עבדו עם תאי ריאה אנושיים ויישמו מגוון טכנולוגיות חדשניות שאפילו לא היו קיימות כאשר רבות מהתרופות הללו היו לראשונה. מְאוּשָׁר.
"כדי לסנן תרופה פוטנציאלית אנטי פיברוטית, השתמשנו תחילה במיקרוסקופיה בתפוקה גבוהה של בדיקת 'צלקת בצנצנת' אופטימלית כדי לזהות תרופות פוטנציאליות המעכבות סחר בקולגן ולאחריה מגוון טכניקות כמו פרוטאומיקה, תעתיקים. , מיקרוסקופיה שאפשרה לנו לקבוע את מנגנוני הפעולה של התרופה", אמר חאן. בדיקת 'צלקת בצנצנת' קיבלה את שמו מהיותה מערכת חוץ גופית לחקר פיברוזיס ריאות, המאפשרת למדענים להתייחס לתהליך המלא של יצירת קולגן ובכך להשתמש בו כמודל לבדיקת היעילות של אנטי- תרופות פיברוטיות.
ניסויים קודמים אלה הובילו לבדיקת הדקסטרומתרופן במודלים של עכברים של פיברוזיס ריאות, אך גם ברקמת ריאה אנושית אורגנוטיפית תלת-ממדית חיה שהתרבית במעבדה.
היותנו חלק מקונסורציום עם DZL אפשרו לנו לשתף פעולה עם מרפאה מקומית בהיידלברג – Thoraxclinic – ואנחנו כעת בתהליך של תכנון ניסויים קליניים שלב II שיכולים לחקור אם אותם ממצאים מעבירים את מה שעובד בחולים אנושיים."
ריינר פפרקוק, מחבר בכיר של מאמר זה ומנהיג קבוצת EMBL
יחד עם סיוע נוסף ממתקן Proteomic Core של EMBL, Chemcore וכימאים רפואיים, המדענים מתכננים לחקור את התרופה, מדוע היא פועלת וכיצד היא פועלת. זה מקווה לזהות את היעד/ים שעליהם התרופה עובדת בתאים בהקשר המחלה, ויציע את האפשרות לפתח גרסאות משופרות שלה.
"חקירת הסחר בקולגן הייתה מעניינת בפני עצמה מנקודת מבט ביולוגית של התא, אבל כעת היא גם בעלת פוטנציאל השפעה מנקודת מבט של מחלה", אמר פפרקוק. "חשוב לזכור שזה עדיין מחקר בסיסי ורק צעד ראשון בהבנת ההשפעה של דקסטרומתורפן על פיברוזיס ריאות. עם זאת, נראה שהתגלית הבסיסית הזו מציעה פוטנציאל טיפולי מבטיח".
