מחקר קליני בינלאומי בראשות האוניברסיטה הרפואית של וינה מראה שלתרופה patritumab deruxtecan (HER3-DXd) יכולה להיות השפעה מבטיחה בחולים עם גרורות פעילות במוח מסוגי גידולים שונים. חולות עם מחלה מתקדמת נהנו מטיפול הן בסרטן ריאות של תאים לא קטנים (NSCLC) והן בסרטן שד גרורתי, כפי שמוצג בשני פרסומים בו-זמנית ב-The Lancet Oncology.
המחקר נערך במרכזים באוסטריה ובספרד, כולל החטיבה הקלינית לאונקולוגיה, המחלקה לרפואה I ב-MedUni Vienna ובית החולים האוניברסיטאי של וינה. החקירות התמקדו בנוגדן-תרופה המצומד patritumab deruxtecan (HER3-DXd), הנקשר באופן ספציפי לחלבון פני התא HER3. גרורות במוח הן בעיה שכיחה וקשה לטיפול בסרטן מתקדם. כשליש מהחולות עם NSCLC וחלק ניכר מהחולות עם סרטן שד גרורתי מפתחות גרורות במוח במהלך מחלתן. אפשרויות הטיפול הקיימות מוגבלות, במיוחד כאשר גרורות מתקדמות לאחר טיפול מקומי קודם. מחקרים קודמים של המחלקה לאונקולוגיה כבר הראו כי HER3 מתבטא בשכיחות גבוהה במיוחד בגרורות במוח. תצפית זו מציעה כי HER3 יכול להיות יעד טיפולי מבטיח.
סרטן השד: רבע תועלת מטיפול חדש
בקבוצה 1 של מחקר TUXEDO-3, טופלו 21 חולות עם סרטן שד גרורתי וגרורות פעילות במוח. ללא קשר לתת-סוג הגידול (חיובי לקולטן הורמונים, חיובי ל-HER2, משולש-שלילי), 23.8% השיגו תגובה במוח. תופעות הלוואי היו ניתנות לרוב לניהול; תופעות לוואי חמורות התרחשו ב-28.6% מהחולים, ללא מקרי מוות הקשורים לטיפול.
בכרבע מהחולות עם סרטן שד גרורתי וגרורות פעילות במוח, HER3-DXd הראה סימנים ברורים של פעילות במוח. אלו היו מטופלים בכבדות, שלרבים מהם לא נותרו אפשרויות טיפול יעילות – כך ששיעור תגובה של כ-25% הוא הישג בולט. לא פחות חשובה היכולת לשמור, או אפילו לשפר, את איכות החיים במהלך הטיפול".
רופרט בארטש, סופר ראשי, אונקולוג בחטיבה הקלינית לאונקולוגיה, במחלקה לרפואה I ב-MedUni Vienna וב-University Hospital Vienna
30 אחוז מחולי NSCLC עם גרורות פעילות במוח מגיבים
קבוצה 2 של מחקר TUXEDO-3 חקרה את היעילות של HER3-DXd ב-20 חולים עם סרטן ריאות של תאים לא קטנים (NSCLC) וגרורות פעילות במוח. תגובה תוך גולגולתית אובייקטיבית נצפתה בשישה חולים (30%), ובכך עמדה בנקודת הסיום שהוגדרה מראש של המחקר. למרבה הפלא, תגובות התרחשו גם בחולים ללא מוטציות מובילות אונקוגניות, מה שמצביע על כך שלצימודים של נוגדנים ממוקדי HER3 עשויה להיות ישימות טיפולית רחבה יותר מעבר לתת-קבוצות מוגדרות מולקולרית. לדברי תורסטן פירדר, המחבר הראשון של הפרסום ואונקולוג בחטיבה לאונקולוגיה, המחלקה לרפואה I באוניברסיטה הרפואית של וינה ובבית החולים האוניברסיטאי של וינה, המחקר מהווה צעד משמעותי קדימה: "ב-TUXEDO-3, הערכנו לראשונה את היעילות של נוגדן מכוון HER3 עם סרטן ריאות מודבק באופן ספציפי בחולי סרטן ריאות ממוגד במוח. תגובות תוך גולגולתיות מהווים התקדמות משמעותית עבור אוכלוסייה קשה במיוחד לטיפול".
אפשרות טיפול ממוקדת פוטנציאלית עבור גרורות במוח
"שני המחקרים מספקים ראיות פרוספקטיביות ראשוניות לכך ש-HER3-DXd עשויה להיות אפשרות טיפול חדשנית וממוקדת עבור חולים עם גרורות מוחיות של סרטן ריאות וסרטן השד", מסביר מנהיג המחקר מתיאס פריוסר, ראש החטיבה הקלינית לאונקולוגיה במחלקה לרפואה I ב-MedUni וינה ובבית החולים האוניברסיטאי בווינה. "התוצאות שלנו מצביעות על כך ש-HER3-DXd עשויה להוות אפשרות טיפול אפשרית לא רק עבור תת-קבוצות מוגדרות גנטית, אלא גם עבור קבוצות חולים רחבות יותר עם גרורות פעילות במוח מסרטן השד והריאות."
HER3-DXd עדיין לא אושר. נדרשים מחקרים גדולים נוספים כדי לאשר את התועלת הקלינית שלו.
