סרטן השד הוא אחד הסרטן הנפוץ ביותר בקרב נשים בארצות הברית. בזכות עשרות שנים של מחקר בסיסי, זה גם אחד הניתנים לריפוי. היוצא מן הכלל הוא גרסה אגרסיבית במיוחד המכונה סרטן שד משולש שלילי (TNBC). זה מהווה 10 עד 15 אחוז מכל מקרי סרטן השד. זה משפיע באופן לא פרופורציונאלי על נשים צעירות ואפרו -אמריקאיות. לא קיימים טיפולים יעילים. תגלית חדשה מאת קולד ספרינג הארבור מעבדה פרופסור דייוויד ספקטור וסטודנט לתואר שני, ונבו שו-פרסום מחקר סרטן מולקולריכתב העת של האיגוד האמריקני למחקר סרטן-יכול לעזור להצביע על הראשון.
קבוצת Spector חוקרת את תפקיד ה- RNA הנקרא RNAs ארוכים ללא קידוד (LNCRNA) בהיווצרות סרטן. כעת הם גילו כי LNCRNA שנחקר לעיתים רחוקות, שהשתמע בעבר בסרטן הקיבה, ממלא גם חלק ב- TNBC. זה נקרא LINC01235ו מעבדת ספקטור נמצאה LINC01235 בעת ביצוע רצף RNA על דגמי סרטן תלת מימדיים זעירים על גידול שד אנושי. שו, שהוביל את הפרויקט, חשד בקישור בין LINC01235 ו- TNBC בעת סקירת נתונים מ- ATLAS של גנום הסרטן, בסיס נתונים של למעלה מ -11,000 חולי סרטן. הנתונים הציעו ביטוי של LINC01235 מתואם לזה של הגן סרטן השד Nfibכבר מקושר ל- TNBC.
ובכל זאת, "מעט מאוד" היה ידוע על Nfib ולשום דבר על LINC01235אומר ספקטור. אז הצוות החליט "להתעמק בזה עמוק." היו להם שאלות חשובות: "איך זה עובד בתא? באילו תהליכים זה יכול להיות מעורב? נתקלנו בסיפור המעניין הזה היכן הוא יושב בגנום והגן שהוא מווסת בו."
כדי לבדוק את ההשערה של שו, הצוות דפק LINC01235 בתאי סרטן, באמצעות CRISPR. בנפרד, הם הפילו אותו בתאי סרטן ובאורגנואידים, תוך שימוש במולקולות אנטי -סנס. בשני הניסויים הם גילו כי צמצום ייצור ה- RNA הורד גם הוא Nfib הַבָּעָה. כאשר זה קרה, היו מדוכאים את היווצרות האורגנואידים של TNBC.
הממצאים שלנו מדגימים את זה LINC01235 מסדיר באופן חיובי Nfib תַעֲתוּק. זה מווסת את מסלול ה- Notch, ומשפיע על התפשטות התאים בהתקדמות TNBC. "
ונבו שו, סטודנט לתואר שני
יש צורך במחקר נוסף על מנת שמדענים ימצאו טיפול פוטנציאלי ב- TNBC. עם זאת, טוען ספקטור, ממצאים אלה מדגישים את החשיבות של RNAs שאינם מקודדים בחיפוש זה: "המטרה כאן היא להבין מנגנונים שבהם התא מתפקד וכיצד מצבי מחלות משתלטים על אותם פונקציות, אולי על ידי ויסות מולקולת RNA או מווסת את המולקולה של ה- RNA.
כל אחד מהם הוא קישור נוסף בשרשרת. כָּך, LINC01235 מציע צעד מכריע בכיוון הנכון.
