תקלה גנטית שהאמינו זה מכבר כמניעה את התפתחות סרטן הוושט עשויה למעשה למלא תפקיד מגן בשלב מוקדם של המחלה, על פי מחקר חדש שפורסם ב- סרטן הטבע. גילוי בלתי צפוי זה יכול לעזור לרופאים לזהות אילו אנשים נמצאים בסיכון גבוה יותר לפתח סרטן, מה שעלול להוביל לאסטרטגיות מניעה מותאמות אישית ויעילות יותר.
"לעתים קרובות אנו מניחים שמוטציות בגנים של סרטן הן חדשות רעות, אבל זה לא כל הסיפור", אומרת החוקרת הראשית פרנצ'סקה צ'יקרלי, פרופסור לגנומיקה של סרטן במכון בארטס לסרטן באוניברסיטת קווין מרי בלונדון ומנהיגת הקבוצה הראשית במכון פרנסיס קריק. היכן התקיימה העבודה הניסיונית במחקר זה. "ההקשר הוא מכריע. תוצאות אלו תומכות בשינוי פרדיגמה באופן שבו אנו חושבים על ההשפעה של מוטציות בסרטן".
מחקר זה מומן על ידי Cancer Research UK והעבודה הניסיונית במחקר זה התקיימה במכון פרנסיס קריק.
הבנה חדשה של הסיכון לסרטן הוושט
רק 12% מהחולים עם סרטן הוושט באנגליה שורדים את מחלתם במשך 10 שנים או יותר. בבריטניה יש את אחת השכיחות הגבוהות בעולם של תת-סוג הנקרא אדנוקרצינומה של הוושט, והמקרים ממשיכים לעלות. סוג סרטן זה מתפתח ממצב הנקרא בוושט בארט, שבו התאים המצפים את הוושט הופכים לא תקינים. עם זאת, רק כ-1% מהאנשים עם בארט ממשיכים לפתח סרטן מדי שנה. במחקר החדש, צוות המחקר ביקש להבין טוב יותר מדוע מקרים מסוימים של בארט מובילים לסרטן, בעוד שאחרים לא, כדי לתמוך בחיזוי וטיפול טובים יותר באדנוקרצינומה של הוושט.
הצוות ניתח מערך נתונים גדול של ריצוף גנים מיותר מ-1,000 אנשים עם אדנוקרצינומה של הוושט ויותר מ-350 אנשים עם ושט של בארט, כולל דגימות מקונסורציום OCCAMS. הם גילו שפגמים בגן שנקרא CDKN2A היו שכיחים יותר אצל אנשים עם ושט של בארט שמעולם לא התקדמו לסרטן. ממצא זה היה בלתי צפוי, מכיוון ש-CDKN2A אובד בדרך כלל בסוגי סרטן שונים ומוכר כגן מדכא גידולים – אמצעי הגנה מולקולריים שעוצר את היווצרות הסרטן.
המחקר הראה שאם תאים נורמליים בוושט שלנו מאבדים CDKN2A, זה עוזר לקדם את התפתחות הוושט של בארט. עם זאת, הוא גם מגן על תאים מפני אובדן של גן מפתח אחר המקודד ל-p53 – מדכא גידול קריטי המכונה לעתים קרובות "שומר הגנום". אובדן של p53 מניע מאוד את התקדמות המחלה ממחלת בארט לסרטן.
הצוות מצא שתאים סרטניים שעלולים לאבד גם את CDKN2A וגם את p53 נחלשו ולא היו מסוגלים להתחרות בתאים אחרים סביבם, מה שמנע מהסרטן להשתרש. לעומת זאת, אם תאי סרטן מאבדים CDKN2A לאחר שהמחלה הספיקה להתפתח, זה מקדם מחלה אגרסיבית יותר ותוצאות גרועות יותר עבור החולים.
גן עם שני פנים
פרופסור צ'יקרלי משווה את התפקיד הכפול של CDKN2A לאל המעברים הרומי העתיק יאנוס, שעל שמו נקרא ינואר. לג'נוס יש שני פנים – אחד מסתכל לעבר ואחד לעתיד.
זה יכול להיות מפתה להסתכל על מוטציות סרטן כטובות או רעות, שחורות או לבנות. אבל כמו יאנוס, הם יכולים להיות בעלי פרצופים מרובים – טבע כפול. אנו לומדים יותר ויותר שכולנו צוברים מוטציות כחלק בלתי נמנע מהזדקנות. הממצאים שלנו מאתגרים את התפיסה הפשטנית שהמוטציות הללו הן פצצות זמן מתקתקות ומראים שבמקרים מסוימים הן אפילו יכולות להגן".
פרנצ'סקה צ'יקרלי, פרופסור לגנומיקה של סרטן במכון בארטס לסרטן באוניברסיטת קווין מרי בלונדון
לממצאים עשויות להיות השלכות משמעותיות על האופן שבו אנו מעריכים את הסיכון לסרטן. הם מציעים שאם לאדם עם הוושט של בארט יש מוטציה מוקדמת של CDKN2A אך אין מוטציות ב-p53, זה יכול להצביע על כך שמצבו נוטה פחות להתקדם לסרטן. מצד שני, בהמשך המחלה, מוטציות CDKN2A עשויות לאותת על פרוגנוזה גרועה. דרוש מחקר נוסף כדי לקבוע כיצד ליישם את הידע החדש הזה בצורה הטובה ביותר לטובת המטופלים במרפאה.
מנהל המעורבות המדעית בחקר הסרטן בבריטניה, ד"ר נישארנתי דוגאן, אמר: "הישרדות של סרטן הוושט השתפרה מאז שנות ה-70, אבל זה עדיין אחד מסוגי הסרטן המאתגרים ביותר לטיפול. זה בעיקר בגלל שהוא מאובחן לעתים קרובות בשלבים מתקדמים, כאשר יש סיכוי נמוך יותר שטיפולים יצליחו.
"מימון מחקר כזה הוא קריטי לקידום ההבנה שלנו ולשיפור התוצאות עבור אנשים שנפגעו מהמחלה. זה מראה את החשיבות של מדע הגילוי בפענוח המורכבות של הסרטן, כדי שנוכל לזהות דרכים חדשות למניעה, לגילוי ולטפל בו".
