ליתיום מעביר מקצבים צמודים בשלב מוקדם של הפרעה דו קוטבית ועשוי להציע רמזים לתגובת הטיפול

האם השפעת ליתיום על דפוסי הפעילות היומית יכולה לחשוף מי ייהנה מהטיפול? משפט בן שישה שבועות מגלה כי משמרות צירוקיות מתעוררות מוקדם, לפני שהמצב הרוח משתפר, רומז על רמז ביולוגי לתגובת ליתיום בהפרעה דו קוטבית.

מחקר: השפעת הליתיום על רמת הפעילות והגמישות הצירדית בקרב חולים עם הפרעה דו קוטבית: תוצאות מניסוי ליתיום באוקספורד. קרדיט תמונה: Atlasstudio / Shutterstock

במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת ebiomedicineהחוקרים בדקו את השפעות הליתיום על פעילות המנוחה הצירדית בקרב חולי הפרעה דו קוטבית (BD). BD הוא סוג של הפרעות נפשיות כרוניות המאופיינות בשינויי מצב רוח אפיזודיים חמורים ורמות פעילות מופרעות. חוץ מזה, שיבושים בפעילות המנוחה הצבאית (מחזור הפעילות המוטורית 24 שעות ביממה שהוכתב על ידי השעון הפנימי של הגוף) נצפו ב- BD. לאנשים עם BD לעתים קרובות יש דפוסי פעילות מנוחה צבאית פחות יציבה, הקשורים לתסמינים מאניים יותר, שלב הצירדי המתעכב ושונות גבוהה יותר של מצב הרוח.

ליתיום נותר הטיפול ב- BD תקני זהב, אם כי מנגנוני הפעולה פחות ברורים. עדויות מבעלי חיים, פרמקוגנומיקה וקווי תאים מצביעות על כך שליתיום יכול להשפיע על מקצבי הצירקדים, אך עדויות מחולי BD עדיין מוגבלות. חוץ מזה, השימוש בליתיום נקשר לבוקר גדול יותר בקרב חולי BD, אם כי הדומיננטיות של מחקרי חתך מונעת מסקנות סיבתיות.

על המחקר

במחקר הנוכחי, החוקרים בדקו את ההשפעות המוקדמות של ליתיום על פעילות המנוחה הצירדית בקרב חולי BD. המשתתפים בגילאי 18 שנים גויסו מצוותי בריאות הנפש הקהילתית וטיפול ראשוני באוקספורד אם היו מאובחנים כחולים ב- BD, עם תלונות על חוסר יציבות במצב רוח משמעותי וחוסר וודאות קלינית לגבי היתרונות של טיפול ליתיום. לא נכללו אנשים עם התוויות נגד ליתיום, שימוש בסמים, סיכון לפגיעה עצמית או התאבדות, הריון, הנקה או שימוש נוכחי בתרופות פסיכוטרופיות. פסיכיאטרים העריכו את העוצמה והתדירות של שינויי מצב הרוח של המשתתפים לפני האקראי. בהמשך, המשתתפים חולקו אקראיים לקבוצת הליתיום או הפלצבו. קבוצת הליתיום קיבלה טבליות שחרור ממושכות של ליתיום פחמתי.

קבוצת הטיפול החלה עם 400 מ"ג ליום ליתיום, עם רמת סרום יעד של 0.7 מ"מ/ל. מינון ליתיום הותאם לשמירה על רמות סרום בטווח הטיפולי. במהלך ההתערבות של שישה שבועות, המשתתפים השלימו ארבעה ביקורי הערכה, במהלכם נבדקו רמות ליתיום בסרום, דבקות בטיפול ותופעות לוואי. הנבדקים השלימו את לוח הזמנים החיובי והשלילי. פעילות המנוחה הצירדית נמדדה מדי יום באמצעות אקיגרפים.

דפוסי פעילות המנוחה של Circadian התאפיינו באמצעות ניתוח לא פרמטרי. ניתוח זה הניב שני משתנים, L5 ו- M10, המתאימים לפעילות הכוללת בתקופה הפחות פעילה של חמש שעות והתקופה הפעילה ביותר של עשר שעות, בהתאמה. זמני ההתחלה L5 ו- M10 נגזרו גם הם. מודל חישובי (פילטר בייסי) שימש כדי להבדיל בין שני סוגי שונות של שונות: תנודתיות (משמרות מתמשכות) ורעש (תנודות חולפות). חוץ מזה, חושבו השונות תוך -יומית (IV) ויציבות בין -יומית (IS). מודלים מעורבים לינאריים שימשו לניתוח ההשפעה של ליתיום על רמות הפעילות, זמני ההתחלה והשונות שלהם.

ממצאים

בין אוגוסט 2015 לינואר 2018 הוקרנו 41 אנשים. מתוכם, 35 חולקו אקראית; 19 קיבלו ליתיום, ו -16 קיבלו פלצבו. אף אחד מהם לא חווה פרקים חריפים המצדיקים הרחקה. רמות L5 ו- M10 לא היו מתואמות זו עם זו בתוך אינדיבידואלית או בחתך. עם זאת, זמני ההתחלה של L5 ו- M10 היו בקורלציה חיובית.

רמות M10 היו קשורות להשפעה חיובית אך לא שלילית; יתר על כן, זמן הופעת M10 לא היה קשור להשפעה חיובית או שלילית. מודלים מעורבים לינאריים הראו כי טיפול בליתיום הפחית משמעותית את M10 ב- 18.8% בשבוע 1, 18.1% בשבוע 2, 27.2% בשבוע 3, ו -30.9% בשבוע 4 לעומת פלצבו בתחילת הדרך. ראוי לציין כי ליתיום הגדיל את התנודתיות (הגמישות) של רמות הפעילות M10 וזמני ההופעה בכל השבועות (D = 0.10–0.13 של כהן, p <0.002–0.001), מה שמרמז על יציבות אדפטיבית זמנית שעשויה להקל על המעבר לדפוסים בריאים יותר. הטיפול גם הגדיל באופן משמעותי את היציבות הבינלאומית (IS) לפי שבוע 4 אך לא השפיע על השונות תוך -יומית (IV) או משרעת יחסית.

לקבוצת הליתיום הייתה הופעה מוקדמת של 1.5 ושעה 1.6 שעות של M10 מאשר קבוצת הפלצבו בשבועות 3 ו -4, בהתאמה, אך לא בשבועות 1 או 2; התנודתיות בזמן הופעת M10 הייתה גם גבוהה משמעותית בקבוצת הטיפול בנקודות זמן אלה. ראוי לציין כי הפחתה ברמות ה- M10 מתחילת הבסיס לשבוע 4 לא תואמת את העלייה בתנודתיות M10. באופן דומה, קידום זמן ההתחלה של M10 לא היה קשור לתנודתיות בזמן הופעת M10.

תוצאות המודל הליניארי המעורב, לרמת M10 (לוח עליון) וזמן הופעת M10 (לוח אמצע) בהתאמה (n = 34). (א) רמת הפעילות בשעות היום כפונקציה של שבוע ומשימה קבוצתית. (ב) תנודתיות בפעילות בשעות היום כפונקציה של זמן ומשימה קבוצתית. (ג) זמן הפעילות של פעילות היום כפונקציה של הקצאת שבוע וקבוצות. (ד) פעילות היום בתחילת זמן התנודתיות כפונקציה של שבוע ומשימה קבוצתית. (ה) השינוי ברמת M10 ממצב הבסיס לפני האדמה לשבוע 4 לא היה קשור לשינוי בשינוי בתנודתיות ברמת M10. (ו) השינוי בתנודתיות של רמת M10 מקו הבסיס לפני השבתה לשבוע 4 היה קשור באופן שולי לשינוי בתנודתיות של זמן ההתחלה M10 (p = 0.06, מודל מעורב ליניארי). בלוח F יש יותר נקודות נתונים מאשר לוח E מכיוון שהמסנן בייסיאן עדיין הופך את הערכת השונות כאשר קיימים נתונים חסרים. (G, H) נתוני אקטיגרפיה מייצגים של משתתף עם תנודתיות גבוהה לעומת נמוכה (G) ורעש גבוה לעומת רעש נמוך (H). פֶּתֶק. סרגלי השגיאות ב- A – D מצביעים על מרווח הביטחון של 95%; חשוב לציין כי החפיפה של 95% CI של שתי הקבוצות אינה בהכרח מרמזת על אי-חשיבות. הכוכביות מצביעות על רמת המשמעות: NS, לא משמעותית; ∗ p <0.05, ∗∗ p <0.01; ∗∗∗ p <0.001.

מסקנות

לסיכום, טיפול בליתיום הפחית את הפעילות בשעות היום, קידם את זמן ההתחלה שלו והגדיל את התנודתיות שלו (מתפרשת כגמישות) ושונות זמן ההתחלה. ההשפעה של ליתיום נותרה משמעותית עד ארבעה שבועות לאחר בקרה על השפעה יומית. החוקרים מציעים כי התנודתיות המוגברת משקפת הפרעה מועילה, מה שמאפשר לחולים לעבור לכיוון מקצבים צמודים מיוצבים.

בסך הכל, ממצאים אלה תומכים בתפקיד סיבתי פוטנציאלי בין שינויים בפעילות המנוחה של ליתיום לבין Circadian בקרב חולי BD, מה שמצביע על תפקידו של ליתיום בשיפור הגמישות של הצירוף ובקידום שלב הפעילות בשעות היום. המחקר מדגיש כי שינויים צמודים עשויים להקדים ולשמש מנגנון השערה המתווך את ההשפעות המופעלות על מצב הרוח של ליתיום, אם כי יש צורך במדגמים גדולים יותר ומעקב ארוך יותר כדי לאשר זאת.