מחקר מגלה כי ליזוזימים (LYZ) ממלאת תפקיד מרכזי בדלקת כלי הדם הקשורה לגיל על ידי השפעה על חיידקי הבטן. זה מראה כי מתן LYZ בעל פה יכול להחזיר איזון מעי בריא וסימנים הפוכים של הזדקנות כלי הדם, ואילו מתן אותו ישירות לזרם הדם יכול להחמיר הסימנים האלה. עבודה זו עוסקת בדלקת הקשורה לגיל בכלי שיט, נהג למחלות שכיחות בקרב מבוגרים.
קישור בין בריאות הבטן והזדקנות כלי הדם: זווית טיפולית חדשה
הזדקנות כלי הדם עומדת בבסיס מצבים שכיחים רבים בקרב מבוגרים, כמו יתר לחץ דם, טרשת עורקים ומחלות כליות. הבנת גורם ניתן לשינוי המקשר בין בריאות מעי ודלקת כלי שיט עלולה לפתוח גישות חדשות ולא פולשניות כדי להאט או להפוך את ההזדקנות של כלי הדם. עבור תעשיות הרפואה והביוטק, זה מצביע על התערבויות ממוקדות מעיים-כמו תוספי ליז דרך הפה, פרוביוטיקה או אסטרטגיות תזונה-כטיפולים פוטנציאליים. עבור מדענים, היצירה מדגישה רומן "ציר הזדקנות דלקתית-מעי-וסקולרית" ומזהה את מסלול האיתות PI3K-AKT כמתווך מפתח, ומציע קווי מחקר חדשים על מטבוליטים וזנים מיקרוביאליים שיכולים להועיל לבריאות כלי הדם.
מחסור בליזוזימים מניע הזדקנות כלי דם באמצעות דיסביוזיס מעי
ניתוח ביו -אינפורמטי חשף את LYZ מוגבה במודלים של הזדקנות כלי דם אנושית ומודלים של עכברים בגילאים. LYZ1-/ – עכברים הראו תכונות הזדקנות כלי הדם, כולל לחץ חמצוני, תפקוד לקוי של האנדותל, נזק ל- DNA, גילוי ודלקת, והציגו דיסביוזה של מעי המאופיינת בירידה בביפידובקטריום ובמטבוליטים מרכזיים. טרנסקריפטומיקה חשפה איתות PI3K-AKT מדוכא בכלי השיט שלהם. הידלדלות מיקרוביוטה, שהושגה באמצעות שימוש באנטיביוטיקה או בתנאים נטולי נבט, שיבשה מחדש את הפנוטיפים המזדקנים הללו ודיכוי PI3K-AKT. אוראלי ליז החזיר את איזון הבטן והפך את סמני ההזדקנות של כלי הדם, ואילו ליז תוך ורידי החמיר את התוצאות.
"עבודה זו מזהה את LYZ כסמן ומודולטור של הזדקנות כלי הדם באמצעות השפעתו על חיידקי הבטן ועל מסלול האיתות PI3K-AKT. הממצא כי דרך הפה-אך לא תוך ורידית-יכולה לשחזר חיידקי מעיים מועילים ולשפר את בריאות הכלי במודלים של הזדקנות מציעה מסלול מעשי לטיפולים עתידיים," אמר פרופ 'ליאו.
מביו -אינפורמטיקה ועד מודלים של עכברים וניתוח מיקרוביאלי
החוקרים ניתחו לראשונה מערכי נתונים של כלי דם אנושיים ועכבר זמינים כדי לזהות את ויסות ה- LYZ הקשורים לגיל או למחלה. הם יצרו עכברי נוק-אאוט של Lyz1 והשוו אותם עם בקרות מסוג פראי, והעריכו את בריאות כלי השיט באמצעות מיקרוסקופיה, מבחנים ביוכימיים למתח חמצוני, ציטוקינים דלקתיים וסמני גילוי. שינויים במיקרוביוטה של מעי נמדדו באמצעות רצף rRNA של 16S, וביטוי גנים של כלי ניתח על ידי רצף RNA כדי לזהות מסלולים מושפעים. כדי לבדוק סיבתיות, הם השתמשו במודלים של עכברים שטופלו באנטיביוטיקה ונטולי נבט, תוך התבוננות בהזדקנות כלי דם דומה כאשר התדלוקו החיידקים. לבסוף, הם ניהלו את LYZ מטוהרים בעל פה או תוך ורידי לעכברים בגילאים והעריכו חיידקי מעיים וסמני כלי כדי להשוות אפקטים. גישה רב-זוויתית זו משלבת כריית נתונים, מודלים גנטיים, ניתוח מיקרוביאלי ומחקרי התערבות כדי להבטיח קפדנות.
לקראת ניסויים בבני אדם: אסטרטגיות ממוקדות בטן לרווחת כלי הדם
אמנם יש צורך במחקרים אנושיים, אך נקודות המחקר העלו כי אסטרטגיות ממוקדות מעי-כמו תוספי מזון מבוססי LYZ, פרוביוטיקה המשפרים את Bifidobacterium, או תזונה התומכת במטבוליטים של מיקרוביאלים בריאים-מקלים על דלקת כלי הדם הקשורים לגיל. זה יכול לתרגם לפחות מקרים של יתר לחץ דם, טרשת עורקים ומחלות כלי דם אחרות אצל מבוגרים מבוגרים, מה שמציע תוספת לא פולשנית לטיפול קרדיווסקולרי קיים.
פורסם במאי 2025 במחקרמאמץ שיתופי זה משתרע על אוניברסיטת ג'יאנגנן, בית החולים ג'יאנגסו רונגג'ון, האוניברסיטה הרפואית הצבאית, מעבדת ג'ינפנג, בית החולים המזוהה באוניברסיטת ג'יאנגנן, בית החולים וווקס (אוניברסיטת נאנג'ינג לרפואה סינית) והמכללה לרפואה של פקין איחוד.
