פרסום מאמר חדש זה מ- Acta Pharmaceutica sinica bדן כיצד ציר NR3C1/NUPR1 מופעל על ידי לחץ פסיכולוגי מקדם גרורות של גידול בשחלות.
גידול בשחלות (OT) הוא הצורה הקטלנית ביותר של ממאירות גינקולוגית, עם שיפורים מינימליים בתוצאות המטופלים במהלך העשורים האחרונים. גרורות הן הגורם המוביל למקרי מוות הקשורים לסרטן שחלות, ובכל זאת המנגנונים הבסיסיים נותרו מובנים בצורה לא טובה.
ידוע כי לחץ פסיכולוגי מפעיל את הקולטן הגלוקוקורטיקואיד (NR3C1), גורם הקשור לפרוגנוזה לקויה בקרב חולי OT. עם זאת, טרם הוסברו המנגנונים המדויקים המקשרים בין איתות NR3C1 וגרורות.
מחברי מאמר זה מדגימים כי לחץ ריסון כרוני מאיצים את המעבר האפיתל-מזנכימלי (EMT) וגרורות ב- OT באמצעות מנגנון תלוי NR3C1 הכולל חלבון גרעיני 1 (NUPR1). מבחינה מכנית, NR3C1 מווסת ישירות את התעתיק של NUPR1, מה שבתורו מגדיל את הביטוי של מדכא תעתיק משפחתי של חילונות 2 (SNAI2), המניע העיקרי של EMT. מבחינה קלינית, NR3C1 מוגבה מתואמת באופן חיובי עם ביטוי NUPR1 בקרב חולי OT, ושניהם קשורים לחיוב לפרוגנוזה גרועה יותר.
בסך הכל, מחקר זה זיהה את ציר NR3C1/NUPR1 כמסלול רגולטורי קריטי בגרורות OT הנגרמות על ידי לחץ פסיכולוגי, מה שמרמז על יעד טיפולי פוטנציאלי להתערבות בגרורות OT.
