להזדקן מהר מדי? שעון ביולוגי הקשור למחלות לב ומוות מוקדם

במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת מחקר לב וכלי דם בטבע, חוקרים צופים בסיכון מוגבר לתחלואה קרדיו-מטבולית (CMM) ותמותה עם הזדקנות ביולוגית מואצת.

לימוד: הזדקנות ביולוגית מואצת מעלה את הסיכון לתחלואה ותמותה קרדיומטבולית. קרדיט תמונה: Explode / Shutterstock.com

מה זה CMM?

CMM, שהוא הדו-קיום של שתי מחלות קרדיו-מטבוליות או יותר (CMDs), כולל מחלת לב איסכמית (IHD), שבץ וסוכרת מסוג 2 (T2D), נקשר לירידה בתוחלת חיים ותמותה. CMM מתרחשת עקב הזדקנות פיזיולוגית של מערכות קרדיומטבוליות; לכן, יש צורך בכלים אמינים כדי להעריך ולחזות סיכוני CMM לניהול ומניעה קלינית.

מדדי הזדקנות ביולוגיים המבוססים על תכונות קליניות משקפים את נוף ההזדקנות על פני מספר איברים ומערכות. עד כה, שני מדדי הזדקנות ביולוגיים נקשרו לסיכון לתמותה, נכות מחמירה, נפילות, אשפוז בבית אבות ואשפוז בקרב מבוגרים; עם זאת, האסוציאציות שלהם לדינמיקה של CMM נותרות בלתי מוגדרות.

לגבי המחקר

חוקרים השתמשו בנתוני מדידה של בריאות, אורח חיים וגופנית מהמשתתפים ב-Biobank של בריטניה כדי להעריך את הקשר בין הזדקנות ביולוגית לסיכון CMM. אנשים חסרי מידע על CMDs, תכונות של מדדי הזדקנות ביולוגיים, משתנים משתנים ואלה עם שבץ מוחי, IHD או T2D בתחילת המחקר לא נכללו בניתוח.

מקרים ותמותה של אירוע T2D, שבץ מוחי ו-IHD נקבעו באמצעות דיווח עצמי, נתוני טיפול ראשוני ואשפוז. ההזדקנות הביולוגית הוכמתה על סמך 12 מאפיינים כימיים בדם, תפקודי ריאות ולחץ דם סיסטולי באמצעות אלגוריתמים של PhenoAge ו-Klemera-Doubal Method Biological Age (KDM-BA).

השבריריות נקבעה על ידי הפנוטיפ השברירי, המוגדר כחמישה חסרים, כולל תשישות, ירידה במשקל, כוח אחיזה, מהירות הליכה ופעילות גופנית. סיכון קרדיווסקולרי הוערך באמצעות אלגוריתמים שיטתיים של הערכת סיכון כלילית 2 (SCORE2) וציון סיכון פרמינגהם (FRS). משתנים כללו גיל, מין, מדד מסת הגוף (BMI), השכלה, מוצא אתני, תעסוקה, עישון, צריכת אלכוהול, פעילות גופנית והכנסה למשק הבית.

זמן ההישרדות חושב מקו הבסיס לאירוע אירוע, מוות או צנזורה. מודלים של רגרסיה של Cox בחנו את הקשר של PhenoAge ו-KDM-BA עם CMD ראשון (FCMD), CMM ומוות, שכולם הותאמו למשתנים משתנים. מודלים רב-מדינתיים חד-כיווניים העריכו את התקדמות המחלה הזמנית בקרב משתתפים ללא CMDs בקו הבסיס.

נוצרו חמישה מצבי מעבר עבור דפוס A, מתוכם כללו קו בסיס ל-FCMD, קו בסיס למוות, FCMD ל-CMM, FCMD למוות ו-CMM למוות. FCMD היה מרובד לשבץ, IHD ו-T2D כדי לקבוע לאיזה CMD יש סיכון גבוה יותר ל-CMM. זה הוביל ליצירת תתי-מעברים בשלבים א', שלוש וארבעה של תבנית A, מה שהביא ל-11 מעברים שסומנו כתבנית B.

ממצאי המחקר

בסך הכל נכללו במחקר 341,159 אנשים עם גיל ממוצע של 55.8 שנים. למעלה מ-95% מקבוצת המחקר היו לבנים, 53.6% היו גברים, 55.3% מעולם לא מעשנים, 62.9% היו מועסקים, 69.5% היו בעלי 10 שנות השכלה לפחות, ו-72.1% דיווחו על רמות פעילות גופנית גבוהות. במהלך תקופת המעקב, 7.71% מהמשתתפים פיתחו לפחות CMD אחד.

בסך הכל 2,396 אנשים עברו שבץ מוחי, 10,571 עם T2D ו-13,352 עם IHD. יתרה מכך, 2,502 משתתפים פיתחו CMM, 8,508 מקרי מוות נרשמו ללא CMM, ו-360 מקרי מוות התרחשו לאחר CMM. תאוצת PhenoAge הממוצעת הייתה -11.14 שנים, בעוד שההאצה הממוצעת של KDM-BA הייתה -13.81 שנים.

הערכות האצת PhenoAge ו-KDM-BA היו קשורות לסיכון ל-FCMD, CMM ותמותה. שני המדדים הראו קשרים ניכרים עם כל השלבים של CMM. יחסי הסיכון המותאמים (HRs) עם האצת KDM-BA היו 1.22, 1.14 ו-1.42 עבור מעברים מקו הבסיס ל-FCMD, FCMD ל-CMM ו-CMM למוות, בהתאמה.

עבור האצת PhenoAge, HRs התואמים היו 1.24, 1.15 ו-1.26, בהתאמה. ההסתברות למעבר FCMD-למוות או CMM-למוות הייתה גדולה ב-10-30% מהמעבר מקו הבסיס למוות. ההסתברות למעבר מ-FCMD ל-CMM הייתה גבוהה בהרבה מזו של מעבר בסיס ל-FCMD.

ההסתברות למעבר FCMD ל-CMM הייתה הגבוהה ביותר בשנה השמינית עבור שני המדדים. ה-HRs עבור מעברי הבסיס ל-FCMD ו-FCMD-ל-CMM עבור כל עלייה בסטיית תקן בודדת ב-FRS ו-SCORE2 היו נמוכים בהרבה מאלו של הערכות ההאצה PhenoAge ו-KDM-BA. יתרה מכך, ה-HRs עבור SCORE2 ו-FRS עבור מעברים אחרים לא היו מובהקים סטטיסטית.

מסקנות

ביחד, ממצאי המחקר מדגישים שהזדקנות ביולוגית מואצת יכולה לסייע בזיהוי אנשים בסיכון ל-CMM ותמותה, ובכך לאפשר התערבות מוקדמת ומניעה תת-קלינית.