במחקר שפורסם לאחרונה ב Lancet Psychiatryחוקרים ביצעו מטה-אנליזה כדי לקבוע את השכיחות של תסמיני הפסקת תרופות נוגדות דיכאון.
רקע כללי
תסמינים שליליים הקשורים להפסקת תרופות נוגדות דיכאון הם נושא עולה בפסיכיאטריה, בפרקטיקה הקלינית, בחולים ובציבור. תסמונות הפסקת דיכאון (ADS) הן אוסף של תסמינים המסווגים בדרכים שונות.
הנחיות לתרגול קליני דוחקות כעת לחנך את המטופלים לגבי הסכנות של גמילה פתאומית והפחתת תרופות נוגדות דיכאון. התסמינים השכיחים ביותר הם סחרחורת, כאבי ראש, בחילות, חוסר שינה ועצבנות.
השכיחות והחומרה של ADS מתווכחים, כאשר כמה מחברים טוענים כי 56% מהחולים סובלים מתסמיני הפסקת הטיפול, כאשר למעלה ממחציתם מסווגים כחמורים. מומחים רפואיים חולקים דעות מנוגדות לגבי חומרת ה-ADS.
לגבי המחקר
במטה-אנליזה הנוכחית, החוקרים בחנו את התדירות של סימפטומטולוגיה של הפסקת תרופות נוגדות דיכאון אצל אנשים שהפסיקו תרופות נוגדות דיכאון או משתמשים בפלצבו.
הצוות חיפש באופן שיטתי במסד הנתונים של PubMed, CENTRAL ו- EMBASE עד ה-13 באוקטובר 2022 עבור מחקרים קליניים אקראיים (RCTs), מחקרים תצפיתיים וניסויים אחרים שהעריכו את שיעורי ההיארעות של תסמינים הקשורים להפסקת שימוש בתרופות נוגדות דיכאון. מחקרים שנכללו חקרו את הפחתה או הפסקת תרופות נוגדות דיכאון (למעט ליתיום, תירוקסין ואנטי פסיכוטיות) או פלצבו בקרב אנשים עם הפרעות התנהגותיות, נוירו-התפתחותיות או נפשיות.
החוקרים לא כללו מחקרים שנערכו בקרב יילודים ואלו הכוללים אנשים שרשמו תרופות נוגדות דיכאון למצבים כמו תסמונות כאב הנובעות ממחלות אורגניות. הם שלפו נתונים, העריכו סיכוני הטיה באמצעות סולם ניוקאסל-אוטווה (NOS), ואיגדו את התוצאות באמצעות מודלים של אפקטים אקראיים.
נקודת הסיום העיקרית הייתה שכיחות תסמיני הפסקת תרופות נוגדות דיכאון לאחר הפסקת נטילת תרופות נוגדות דיכאון לעומת פלצבו. החוקרים גם ניתחו את שיעורי ההיארעות של תסמינים חמורים הקשורים להפסקת השימוש בתרופות נוגדות דיכאון. הם קבעו הטרוגניות בין המחקרים הכלולים באמצעות סטטיסטיקות I2 ו-τ2. ניתוחי רגישות ומטה-רגרסיות בדקו מספר משתנים מתודולוגיים, וחישבו מחדש את המטא-אנליזות באמצעות טרנספורמציה arcsine.
החוקרים ביצעו גם ניתוחי תת-קבוצות מוגדרים מראש כדי להעריך את ההשפעות של תרופות נוגדות דיכאון ספציפיות, נוכחות של משטרי ירידה, משך ומינון הטיפול בתרופות נוגדות דיכאון, משך תקופות התצפית, האם החוקרים השתמשו במכשירים מובנים להערכת תסמינים, ואבחון אינדיקציה לטיפול נוגד דיכאון על שכיחות תסמיני הפסקת תרופות נוגדות דיכאון. הם העריכו את הבדל הסיכון של תסמיני הפסקת תרופות נוגדות דיכאון בין קבוצות שהפסיקו תרופות נוגדות דיכאון לבין הקבוצות המקבילות שהפסיקו טיפול בפלצבו, תוך שימוש בהפרש סיכון אחד מכל RCT.
תוצאות
מתוך 6,095 מאמרים שנבדקו, הצוות ביצע סינון טקסט מלא ל-366 רשומות ובחר 79 מחקרים (35 מחקרים מסוג תצפית ו-44 RCT), כולל 21,002 אנשים (גיל ממוצע של 45 שנים, 28% גברים ו-72% נשים). רוב החולים אובחנו עם הפרעות מצב רוח (64%) והפרעות חרדה (28%). אבחנות אחרות כללו פיברומיאלגיה, הפרעות פסיכוטיות, אנורקסיה נרבוזה, הפרעות שינה-ערות, הפרעות שליטה בדחפים והפרעה אובססיבית-קומפולסיבית.
בסך הכל, 16,532 אנשים הפסיקו את הטיפול בתרופות נוגדות דיכאון, ו-4,470 הפסיקו את תרופות הפלצבו. מבין המחקרים, ל-41% (n=32) היו ציוני NOS ≥7.0 וסיכוני הטיה נמוכים, ו-50% (n=38) מהמחקרים הפעילו הפחתה. האורך הממוצע של טיפול נוגד דיכאון לפני הפסקת הטיפול נע בין שבעה ימים ל-156 שבועות. המעקב אחר תסמיני הפסקת הטיפול נמשך בין 1.5 ל-196 ימים. השכיחות של תסמין אחד או יותר של הפסקת תרופות נוגדות דיכאון הייתה 0.3 ב-62 משתתפים ו-0.2 ב-22 קבוצות לאחר הפסקת פלצבו. ההבדל הכולל בשכיחות בין תרופות נוגדות דיכאון וקבוצות תרופות פלצבו ב-RCT הכלולים היה 0.1.
שיעור תסמיני הפסקת השימוש בתרופות נוגדות דיכאון בעוצמה חמורה לאחר הפסקת תרופות נוגדות דיכאון היה 0.03 לעומת 0.01 לאחר הפסקת פלצבו. Venlafaxine, desvenlafaxine, escitalopram ואימיפרמין היו קשורים לשיעורים גבוהים יותר של תסמינים הקשורים להפסקה, בעוד ש-paroxetine, imipramine ו-venlafaxine או desvenlafaxine היו קשורים לרמות גבוהות יותר של תסמינים. התוצאות הראו הטרוגניות משמעותית. ניתוחי תת-קבוצות ורגישות אפשרו ייחוס חלקי של הטרוגניות למשתנים מתונים.
מסקנות
המחקר מצא כי לאחד מכל שישה או שבעה אנשים שמפסיקים לקחת את התרופות שלהם יש תסמיני הפסקת תרופות נוגדות דיכאון, בשכיחות של כ-15%. ייתכן שהממצא נובע מגורמים שאינם ניתנים להסבר על ידי אבחנה רפואית, תרופות, תכונות הקשורות לניסוי או משתנים סובייקטיביים. אפילו במחקר מבוקר פלצבו, המחקר גילה כי שליש מהאנשים שמפסיקים ליטול תרופות נוגדות דיכאון חווים תסמיני הפסקה.
כאחד מכל 30 חולים שהפסיקו להשתמש בתרופות נוגדות דיכאון חווה תסמיני הפסקה חמורים. תרופות נוגדות דיכאון ספציפיות משפיעות על השכיחות של תסמיני הפסקת הטיפול, על השימוש במכשירים לזיהוי סימפטומים ועל קפדנות המחקר, אם כי שונות סטטיסטית משמעותית נמשכת.
התוצאות מצביעות על כך ש-paroxetine, imipramine, venlafaxine, and desvenlafaxine קשורים בסבירות גבוהה יותר לתסמיני הפסקת תרופות נוגדות דיכאון חמורות בהשוואה לתרופות נוגדות דיכאון אחרות. עם זאת, החוקרים גילו פערים קלים בין תרופות נוגדות דיכאון שונות, שעשויות לנבוע מהשפעות לא-פרמקולוגיות משמעותיות.
