תוצאות מניסוי קליני חשפו שכמעט שליש (29.2 אחוז) מהחולים עם מלנומה מתקדמת ראו את הגידולים שלהם נעלמים לחלוטין בסריקות לאחר שקיבלו טיפול LIFILEucel TIL לצד מעכב נקודת ביקורת חיסונית, פמברוליזומאב, כקו טיפול ראשון.
בנוסף, כשני שלישים (62.5 אחוז) מהחולים באותה קבוצה ראו את הגידולים שלהם מתכווצים באופן משמעותי, כאשר רבים מהם חוו תגובות משמעותיות וארוכות טווח לטיפול המשולב.
ממצאים אלו מהניסוי הקליני IOV-COM-202, ניסוי שלב II בינלאומי ורב-מרכזי שנערך ב-The Royal Marsden NHS Foundation Trust, הוצגו בקונגרס האירופאי לאונקולוגיה רפואית 2026 על ידי ד"ר אנדרו פורנס, יועץ רפואי אונקולוג וטיפול סלולרי מוצק ב-The Royal Marsden NHS Foundation Trust and the Royal Marsden NHS Translation Trust and Group מחקר, לונדון.
הממצאים מצביעים על כך שהחדרת lifileucel מוקדם יותר במסלול הטיפול עשויה לשפר את התוצאות עבור המטופלים. בשנת 2024, lifileucel הפך לטיפול הסלולרי הראשון שאושר על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) לגידולים מוצקים לאחר שהניסוי הקליני C-144-01 הוכיח שיעור תגובה של 31.4 אחוזים בחולים שהסרטן שלהם התקדם בעקבות טיפולים קודמים. מחקר זה נועד להבין האם הטיפול יכול להביא תועלת רבה יותר כאשר נעשה בו שימוש מוקדם יותר במהלך המחלה.
Lifileucel ו-pembrolizumab הן שתי צורות שונות של אימונותרפיה בסרטן. Lifileucel הוא טיפול בלימפוציטים חודרים לגידולים (TIL), אשר רותם את כוחה של מערכת החיסון של המטופל על ידי מיצוי תאי חיסון מהגידול של המטופל, ריבוים במעבדה והחזרתם לזרם הדם, ומאפשר להם לזהות ולתקוף בצורה יעילה יותר תאים סרטניים.
פמברוליזומאב הוא מעכב מחסום חיסוני, סוג של תרופה החוסמת חלבונים שבדרך כלל מרסנים את מערכת החיסון, ומאפשרים לתאי T של המטופל לזהות ולתקוף טוב יותר תאים סרטניים.
פמברוליזומאב הוא טיפול קו ראשון מוכח עבור חולים רבים עם מלנומה מתקדמת. עם זאת, חלק ניכר מהמטופלים אינם חווים תועלת לאורך זמן. הוכח כי Lifileucel מציע הזדמנות שנייה לשליטה ארוכת טווח בסרטן כאשר טיפולים אימונותרפיים סטנדרטיים, כולל פמברוליזומאב, אינם יעילים עוד. ניסוי IOV-COM-202 ביקש לקבוע את התועלת הפוטנציאלית של שילוב שני הטיפולים כקו טיפול ראשון.
בניסוי נבחרו 27 חולים עם מלנומה מתקדמת וטיפל בהם בשילוב של פמברוליזומאב ו-Lifileucel. המטופלים קיבלו תחילה כימותרפיה להכנת הגוף לטיפול, לפני קבלת עירוי התאים וקורס קצר של אינטרלוקין-2, תרופה שמגבירה את פעילות התאים החיסוניים וניתנת לאחר טיפול ב-TI כדי לסייע לתאים המוזלפים לצמוח ולתקוף את הסרטן. מתוך 27 החולים שטופלו, 24 נכללו בניתוח הראשי של הניסוי.
לאחר תקופת מעקב חציונית של 26.9 חודשים, החוקרים מצאו כי 15 מתוך 24 החולים (62.5 אחוז) חוו הצטמקות משמעותית של הגידול, כאשר כשליש (29.2 אחוז) מהחולים רואים את הגידולים שלהם נעלמים לחלוטין בסריקות.
משך התגובה החציוני טרם הושג יותר משנתיים לאחר תחילת הניסוי, כלומר חולים רבים שהגיבו לטיפול עדיין נהנו ממנו בזמן הניתוח.
מבין 15 החולים שהסרטן שלהם הגיב לטיפול, 13 שמרו על תגובתם במשך 12 חודשים לפחות, בעוד ש-10 נותרו בתגובה מלאה או חלקית בהערכתם האחרונה.
חציון ההישרדות ללא התקדמות, שהוא משך הזמן לפני חזרתו או התקדמות הסרטן של המטופל, עמד על 19.8 חודשים. חציון ההישרדות הכוללת, משך הזמן בתוך הניסוי שבו חולה נשאר בחיים, טרם הושג לאחר 50.9 חודשי מעקב.
המטופלים לא חוו תופעות לוואי נוספות מעבר לאלו הקשורות לטיפולים הפרטניים.
חוקרים בוחנים כעת גישה זו ב-TILVANCE-301, ניסוי שלב III בינלאומי המשווה בין ליפילאוצל בתוספת פמברוליזומאב עם פמברוליזומאב בלבד בחולים עם מלנומה מתקדמת, שעבורו ד"ר אנדרו פורנס הוא החוקר הראשי הלאומי של בריטניה.
ד"ר אנדרו פירנס, יועץ אונקולוג רפואי ומנהל טיפול סלולרי מוצק ב-Royal Marsden NHS Foundation Trust ובפקולטת כבוד במכון לחקר הסרטן (ICR), שתפקידו ממומן בחלקו על ידי The Royal Marsden Cancer Charity, אמר:
"מעכבי נקודת ביקורת חיסונית כמו פמברוליזומאב שינו את התוצאות עבור חולים עם מלנומה מתקדמת, כאשר כמחצית מהחולים משיגים שליטה ארוכת טווח בסרטן. עם זאת, עבור אלה שאינם מפיקים תועלת ארוכת טווח, נדרשות בדחיפות אפשרויות טיפוליות חדשות.
הממצאים שלנו מצביעים על כך שהוספת טיפול TIL לפמברוליזומאב קו ראשון יכולה לייצר תגובות עמוקות ועמידות. מחקרים גדולים יותר יעזרו לנו כעת להבין אילו מטופלים צפויים להפיק תועלת מהשילוב הזה וכיצד ניתן להשתמש בו בצורה הטובה ביותר לצד אימונותרפיות קיימות".
ד"ר אנדרו פורנס, אונקולוג רפואי יועץ והובלה לטיפול סלולרי בגידול מוצק, The Royal Marsden NHS Foundation Trust
לאחר שאובחן כחולה במלנומה בשנת 2024, פול ג'נר, בן 59, רקדן בלט לשעבר ובעל חברת בניית נוף מלונדון, כעת בדימוס, הופנה ל-The Royal Marsden לאחר שבדיקות הראו שהסרטן שלו התפשט מעבר לאתר המקורי לבלוטות הלימפה הסמוכות. פול הצטרף לניסוי IOV-COM-202 וקיבל טיפול TIL ופמברוליזומאב באוגוסט 2024. הסרטן שלו נמצא כעת בהפוגה. הוא אמר:
"זה מדהים, באמת, שאפשר להשתמש בתאים שלך באופן הזה ולהשתמש בהם כדי לרפא אותך. לפני שעברתי את הטיפול, הייתה התפשטות לריאה שלי, הייתה גידול בגב שלי והיו עוד כמה אזורים שרופאים שמרו עליהם. כל אלה נעלמו לאחר הטיפול ב-TI ופמברוליזומאב.
"הרויאל מרסדן הוא מקום מדהים ויש אנשים כל כך מקסימים שעובדים שם, מכולם במחלקות ועד צוות המחקר שדיבר אותי על הניסיון. אתה לא יכול שלא להרגיש אסיר תודה על ההזדמנות לקבל משהו כמו טיפול TIL. אני לא יודע איפה הייתי בלעדיו".
מחקר IOV-COM-202 ממומן על ידי Iovance Biotherapeutics, Inc. מחקר טיפול תאי של גידולים מוצקים ב-Royal Marsden ממומן על ידי תומכי The Royal Marsden Cancer Charity כולל שותפת הצדקה שלנו בכל הארץ, ומרכז המחקר הביו-רפואי של המכון הלאומי לבריאות וטיפול (NIHR) ב-Royal Marsden וה-ICR.
