Search
מודל אורגנואידי מתקדם משחזר ארכיטקטורת כבד מורכבת

כלי פרוגנוסטי חדש יכול לחזות את צרכי ההשתלות בחולי פגיעה בכבד הנגרמת על ידי תרופות

כלי חדש שפותח, הנקרא ציון פרוגנוסטי DILI-Inpt, יכול לחזות חולים עם פגיעת כבד הנגרמת על ידי תרופות, שסביר להניח שלא ישרדו ללא השתלת כבד.

בתוצאות המחקר שפורסמו ב קלינית גסטרואנטרולוגיה והפטולוגיההציון הפרוגנוסטי של DILI-Inpt עלה על המערכות הקיימות בזיהוי אילו מטופלים מאושפזים עם פגיעה חמורה בכבד הנגרמת על ידי תרופתי לא צפויים להחלים בעצמם.

נאבקנו במשך שנים רבות כדי לזהות אילו חולים עם DILI חמור עשויים להזדקק להערכה עבור השתלת כבד חירום, לעומת החלמה עם טיפול תומך. ההימור גבוה. וזה מקשה עוד יותר בגלל המספר הקטן של מקרים קודמים שראינו. מחקר זה מספק נתונים חשובים לכולנו לשימוש ולעזור לנהל את המטופלים שלנו."

רוברט פונטנה, MD, רופא כבד לרפואת מישיגן, פרופסור לרפואה פנימית ומחבר בכיר של המחקר

ראשי התיבות DILI מתייחסים לפגיעה בכבד הנגרמת על ידי תרופות ייחודיות, מצב לא שכיח הנגרם על ידי מגוון תרופות ותוספי צמחים ותזונתיים.

בעוד שרוב החולים שחווים פציעות כבד כאלה מחלימים לאחר הפסקת השימוש בתרופות האשמים, חלקם מתקדמים לאי ספיקת כבד חריפה ועשויים לדרוש השתלת כבד.

הציון הפרוגנוסטי של DILI-Inpt נועד להעריך טוב יותר חולים כאלה, כך שניתן יהיה לשלוח אותם מהר יותר למרכז להשתלות כבד או להכניס אותם לרשימת המתנה.

מחקר זה השתמש בנתונים של 305 מבוגרים מ-1998 עד 2019, שנרשמו למאגר לאומי של חולי אי ספיקת כבד חריפה ופגיעות כבד חריפות.

התרופות שגרמו לפציעות כבד בחולים אלו היו מגוונות וכללו תרופות אנטי-מיקרוביאליות (42.6%), תוספי צמחים-תזונה (16%) ותרופות פסיכואקטיביות (9.8%).

לאחר 21 ימים, 110 חולים (36%) שרדו באופן ספונטני – כלומר, החלימו בעצמם לאחר הפסקת התרופה – בעוד ש-115 נזקקו להשתלת כבד ו-80 מתו.

עבור 305 מטופלים אלו, נותחו מגוון תוצאות בדיקות, כולל ערכי בילירובין, ALT בסרום וקריאטינין.

באמצעות מודלים של רגרסיה לוגיסטית רב-משתנים, פותח ציון פרוגנוסטי של DILI-Inpt כדי לחזות אילו חולים צפויים לרוב להזדקק להשתלת כבד ובסיכון הגבוה ביותר למוות.

השטח מתחת לעקומת מאפיין הפעולה של המקלט עבור ציון פרוגנוסטי של DILI-Inpt היה 0.86 וגבוה משמעותית מזה של MELD (0.79 ציון AUROC) וקריטריונים של King's College (0.63).

תוצאות אלו מצביעות על כך שהציון הפרוגנוסטי של DILI-Inpt, המורכב משתי בדיקות דם זמינות (כולל ערכי בילירובין ו-INR) ושני פרמטרים קליניים (דרגת אנצפלופתיה ושימוש במוצרי צמחים), מנבא טוב יותר אילו חולים לא ישרדו באופן ספונטני מאשר מערכות הניקוד הקיימות הללו.

יש לציין, האבחנה של פגיעת כבד הנגרמת על ידי תרופות מתעכבת או מוחמצת לעתים קרובות בשל הצורך לא לכלול את הסיבות השכיחות יותר לפגיעה בכבד ואת השכיחות הנמוכה שלה.

מכיוון שלחולי DILI יש סבירות נמוכה להחלמה, יש צורך דחוף לזהות במהירות אילו חולים עשויים להזדקק להשתלת כבד.

"ממצא חשוב נוסף במחקר שלנו היה שלחולים עם צמחי מרפא ותוספי תזונה יש את הסבירות הנמוכה ביותר להישרדות וכי שיעור מקרי הצמחים גדל עם הזמן בארצות הברית", אמר פונטנה.

"הנתונים שלנו מצביעים על כך שיש צורך במחקר נוסף לגבי מדוע וכיצד מוצרים בוטניים עשויים להוביל לפציעה חמורה בכבד באנשים בריאים אחרת."

דילוג לתוכן