חומר הדמיה PET שפותח לאחרונה נמצא יעיל בזיהוי סרטן בלוטת התריס המדולרי (MTC) במחקרים פרה-קליניים וקליניים, על פי מחקר שפורסם בגיליון ינואר של כתב העת לרפואה גרעינית. תוצאות המחקרים מצביעות על כך שחומר ההדמיה PET עשוי להיות מועמד תרנוסטי מבטיח לשימוש קליני.
MTC היא אחת הצורות הנדירות ביותר של סרטן בלוטת התריס ומהווה כשלושה אחוזים מכלל המקרים. מכיוון ש-MTC מקורו בתאים שונים מרוב סוגי סרטן בלוטת התריס, יש צורך במטרות הדמיה וטיפול שונות עבור חולים אלו.
הקולטן של cholecystokinin-2 (CCK-2R) מבוטא יתר על המידה ברוב תאי ה-MTC ותרכובות שונות המכוונות ל-CCK-2R פותחו במהלך השנים האחרונות. עם זאת, לרוב התרכובות הללו יש יציבות מטבולית נמוכה, שאינה אידיאלית לטיפול ברדיוליגנדים. עם שינוי עיצובי פשטני להתמודדות עם בעיות חוסר יציבות, הצוות שלנו יצר מספר סוכנים תרנוסטיים וביקש להעריך את יעילותם."
תומס גינתר, דוקטורט, רדיוכימאי פרמצבטי באוניברסיטת סטנפורד בסטנפורד, קליפורניה
במחקר, שלוש תרכובות (DOTA-CCK-66, DOTA-CCK 66.2 והתייחסות חיצונית של DOTA-MGS5)) סומנו כל אחת בנפרד עם 64Cu, 67גא, ו 177לו. זיקה CCK-2R של כל אחת מהתרכובות המסומנות ברדיו נבדקה על תאי MTC. עם זאת, כל שלושת התרכובות הפגינו זיקה גבוהה, בשל התכונות המבחנה החיוביות יותר בסך הכל של DOTA-CCK-66, DOTA-CCK-66.2 לא נכלל במחקרים נוספים.
לאחר מכן, בוצעו מחקרי יציבות, הפצה ביולוגית, הדמיה ותחרות in vivo על עכברים הנושאים גידול המביע CCK-2R. 68Ga-DOTA-CCK-66 נבחרה ליישום PET/CT הוכחת מושג בהתבסס על תכונותיו הכוללות in vitro ו-in vivo.
שני חולי MTC עברו אז 68Ga-DOTA-CCK-66 PET/CT. התרכובת נסבלה היטב, הראתה חלוקה ביולוגית חיובית והדגימה הצטברות גבוהה של פעילות בגידולים.
"בשל יציבות מוגברת in vivo, התרכובת שלנו חושפת ספיגת גידול חיובית כמו גם פינוי פעילות משופר מרקמות מחוץ למטרה. הדבר עלול לגרום לזיהוי נגעים משופר בהדמיית PET ובנוסף לאפשר טיפול ממוקד ברדיוליגנד MTC", אמר קונסטנטין לאפה. MD, מנהל רפואה גרעינית בבית החולים האוניברסיטאי אוגסבורג, באוגסבורג, גרמניה.
גינתר ולאפה הוסיפו, "תוצאה משמעותית של עבודתנו היא הרעיון שניתן לייעל את הפרמקוקינטיקה על ידי עיצוב כימי. ניתוח חולשות של תרכובות קיימות ולאחר מכן טיפול שיטתי באלו כדי לשפר את ההדמיה והטיפול הוא חיוני לתרגום קליני עתידי".
מחקר זה פורסם באינטרנט בנובמבר 2023.
