במחקר שפורסם לאחרונה ב תקשורת טבעחוקרים מארצות הברית של אמריקה חקרו את הקשר בין תגובתיות יתר של טסיות הדם והסיכון לאירועים קרדיווסקולריים.
הם פיתחו את ציון תגובתיות הטסיות (PRESS) כדי לזהות אנשים עם טסיות יתר תגובתיות.
הם מצאו שלחולים עם מחלת עורקים היקפיים (PAD) וטסיות תגובתיות יתר הייתה שכיחות גבוהה יותר של אירועים קרדיווסקולריים, ו-PRESS יכלה לזהות ביעילות אנשים עם טסיות יתר וסיכון קרדיווסקולרי גבוה יותר.
לִלמוֹד: ציון ביטוי תגובתיות טסיות הנגזר מחולים עם מחלת עורקים היקפיים מנבא סיכון קרדיווסקולרי. קרדיט תמונה: Jo Panuwat D/Shutterstock.com
רֶקַע
טסיות דם הן קריטיות באתרוגנזה ופקקת, ופעילות מוגברת של טסיות דם קשורה לתמותה גבוהה יותר לטווח ארוך ולאירועים קרדיווסקולריים. למרות ההתקדמות בהבנתנו את ביולוגיה של טסיות דם באמצעות ניתוחי תעתיקים, הערכה קלינית שגרתית של צבירת טסיות נותרה מאתגרת.
המחקר על פעילות טסיות דם ואירועים קרדיווסקולריים ב-PAD (PACE-PAD) נועד לחקור את הקשר בין פעילות טסיות דם ואירועי לב או גפיים חמורים (MACLE) בחולי PAD סימפטומטיים שעוברים רה-וסקולריזציה בגפיים התחתונות. זה גם ביקש לזהות חתימה של תגובתיות יתר של טסיות באמצעות תעתיק טסיות.
במחקר הנוכחי, החוקרים פיתחו ציון בשם "PRESS" במטרה לזהות ביעילות אנשים עם פנוטיפ של טסיות דם תגובתיות יתר וכאלה עם סיכון קרדיווסקולרי מוגבר, פוטנציאלי להציע כלי להערכת וניהול סיכון קרדיווסקולרי מותאמים אישית.
לגבי המחקר
סה"כ 287 חולים שתוכננו לבצע revascularization בגפיים התחתונות (LER) ממרץ 2014 עד נובמבר 2017 נכללו ממוסדות שונים בניו יורק. ההליכים כללו גישות פתוחות, אנדווסקולריות והיברידיות, כאשר תת-קבוצה קטנה עוברת אנגיוגרפיה היקפית ללא revascularization.
כ-54% מהחולים סבלו ממחלת עורקים כליליים, 53% סבלו מסוכרת ו-78% סבלו מאיסכמיה קריטית בגפיים. המטופלים היו במעקב במשך 30 יום לניטור אירועים קרדיווסקולריים באמצעות אלקטרוקרדיוגרמות (ECG), בדיקות דם ושיחות מעקב.
רוב המשתתפים היו לבנים (61%), גברים (67%), וגילם הממוצע היה 70 שנים. דגימות דם נאספו לפני נהלים למדידת פעילות טסיות דם ורצף חומצה ריבונוקלאית (RNA). הצטברות טסיות הוערכה באמצעות אגרגומטריה של העברת אור עם אגוניסטים שונים, ותגובתיות יתר של טסיות הוגדרה כ->60% צבירה ל-0.4 µM אפינפרין.
PRESS פותחה על ידי השוואת ביטוי גנים בין קבוצות טסיות היפר-תגובתיות ללא-היפר-תגובתיות באמצעות בדיקות סטטיסטיות (המחקר השתמש ט-מבחנים, מבחני Wilcoxon, מבחני צ'י בריבוע, בדיקות מדויקות של פישר, רגרסיות סיכון פרופורציונליות של קוקס, עקומות קפלן-מאייר, מבחני לוג-דרג, סטטיסטיקת C של הארל) ומודלים של למידת מכונה.
PRESS אושרה בקבוצה נפרדת של אנשים בריאים ובקבוצות אימות קליניות אחרות כדי להדגים את יכולתה לזהות פנוטיפים של טסיות יתר.
המחקר גם חקר את ההבדלים בביטוי הגנים בין הקבוצות. זה אימת את ה-PRESS על פני מצבים מרובים, כולל טרשת עורקים בגפיים התחתונות (n=129), זאבת אדמנתית מערכתית (n=51), מחלת הקורונה 2019 (COVID-19, n=8), ואוטם שריר הלב חריף (MI, n=19) .
תוצאות ודיון
30 יום לאחר LER, נמצא כי 18.8% מהחולים חוו MACLE, כאשר שיעור גבוה יותר של חולים אלו (90.7%) הופיעו עם איסכמיה קריטית בגפיים בהשוואה לאלו ללא MACLE (75.5%).
הצטברות טסיות הדם הוערכה ב-254 מטופלים לפני ההליך, מה שהראה כי לאלו עם MACLE היה אגרגציה חציונית גבוהה יותר באופן מובהק בתגובה לאפינפרין במינון 0.4 µM.
יש לציין כי 17.5% מהחולים הראו פנוטיפ של טסיות תגובתיות יתר, הקשור לשיעורים גבוהים יותר של סוכרת וגנגרנה ושיעורים נמוכים יותר של טיפול נגד טסיות.
יתרה מכך, נמצא כי טסיות תגובתיות יתר קשורות לסיכון מוגבר כמעט פי שלושה ל-MACLE. תוספת של תגובתיות יתר של טסיות ל-Revised Cardiac Risk Index הוכחה כמשפרת את החיזוי עבור MACLE.
ציון ה-PRESS חשף 796 תמלילים בעלי ביטוי דיפרנציאלי בחולים עם תגובתיות יתר. בקבוצות האימות, נמצא כי PRESS מבחין ביעילות בין אנשים עם טסיות יתר תגובתיות.
הניקוד הניב דיוק של 80%, רגישות של 71% וסגוליות של 86% בהבחנה בין אנשים עם תגובת יתר של טסיות לעומת אלו שאין להם. בנוסף, נמצא ש-PRESS קשור לסיכון קרדיווסקולרי, והראה הבדלים משמעותיים באירועים קרדיו-וסקולריים גדולים בחציון של 18 חודשים בין קבוצות PRESS גבוהות ונמוכות (p=0.027).
בסך הכל, הממצאים מדגישים את הפוטנציאל של PRESS ככלי אבחוני פוטנציאלי להערכת סיכון קרדיווסקולרי על סמך תגובתיות של טסיות דם.
עם זאת, מגבלות המחקר כוללות את ההתמקדות שלו בחולי PAD סימפטומטיים בטיפול נוגד טסיות, הצורך באימות רחב יותר, קבוצת הגזירה הקטנה, שונות צירקדית פוטנציאלית במדידות פעילות הטסיות ותקופת המעקב הקצרה שלה.
מַסְקָנָה
לסיכום, המחקר מציע שתגובתיות יתר של טסיות דם קשורה ל-MACLE של 30 יום בחולי PAD שעוברים LER. חקירת אנשים עם טסיות יתר תגובתיות עשויה להוביל לטיפול ממוקד נגד טסיות כדי להפחית את הסיכון לאירועים קרדיו-וסקולריים.
בנוסף, ציון ה-PRESS שפותח במחקר זה יכול לזהות ביעילות חולים עם טסיות יתר וסיכון קרדיווסקולרי גבוה יותר, מה שמציע פוטנציאל לאבחון מותאם אישית.
המחקר מחייב מחקר נוסף המאמת את ציון ה-PRESS באוכלוסיות גדולות יותר של מניעה ראשונית כדי להעריך את ישימותו הרחבה יותר.
