מחקר מדגיש גורמים גנטיים המניעים הופעת סוכרת מוקדמת יותר, הפחתת ייצור אינסולין ודפוסי השמנת יתר בדרום אסיה.
הנטייה הגנטית של פקיסטאן בריטית ובנגלדש הבריטית הקשורה לליפודיסטרופיה ולמחסור באינסולין נקשרה לא רק להופעה מוקדמת יותר של סוכרת מסוג 2 (T2D) אלא להתקדמות מהירה יותר לסיבוכים, תגובה גרועה יותר לתרופות ותלות באינסולין.
לאחרונה רפואת טבע מחקר חקר מדוע תושבי דרום אסיה פגיעים יותר להתפתחות מוקדמת ולהתקדמות של סוכרת מסוג 2.
שכיחות T2D אצל אנשים בדרום אסיה
בהשוואה לאירופאים, תושבי דרום אסיה מאובחנים עם T2D בגילאים צעירים יותר ועם אינדקס מסת גוף נמוך יותר (BMI). לדוגמה, ההודים האסייתים נוטים פי ארבעה לפתח סוכרת בגיל של פחות מארבעים שנה מאשר לאירופאים. מחקר שנערך לאחרונה גילה כי 12.7% מתושבי דרום אסיה מפתחים T2D.
מחקר קודם שנערך בהודו השתמש באסטרטגיות גנוטיפ פנוטיפיות וזיהה שכיחות גבוהה יותר של סוכרת חמורה חסרת אינסולין (SIDD) בדרום אסיה. מחקרים שכללו אנשים ממוצא אירופי הראו את השכיחות של תנגודת לאינסולין. עם זאת, לא הרבה מחקרים גנטיים כללו פרטים מדרום אסיה כדי להבין את הבסיס הגנטי להופעת ה-T2D המוקדמת שלהם ולהתקדמותם.
בהשוואה לציוני סיכון פוליגניים (PRSs), נמצא כי ציונים פוליגניים מחולקים (pPSs) יעילים יותר בזיהוי קשרים עם סיבוכים הקשורים לסוכרת.
מחקרים מרובים הצביעו על הבדלים בארכיטקטורה הגנטית ובפנוטיפ הקליני של T2D בין דרום אסיה לאירופה. חשוב להבין האם אסטרטגיית pPS יכולה להבהיר את הבסיס הגנטי של הבדל זה.
לגבי המחקר
המחקר הנוכחי השתמש באסטרטגיית pPS כדי להבין את הגורמים האטיולוגיים מאחורי ההתחלה המוקדמת של T2D בקרב אנשים פקיסטנים בריטים ובנגלדשים בריטים. כל הנתונים הרלוונטיים נאספו מ- Genes & Health. מחקר ארוך טווח זה, המבוסס על קהילה, כלל אנשים בנגלדשים בריטית ופקיסטאנים בריטים בני 16 שנים ומעלה המתגוררים בבריטניה.
בתחילת המחקר, כל המשתתפים שגויסו סיפקו דגימות רוק לצורך גנוטיפים והשלימו שאלון קצר למידע דמוגרפי. נתוני טיפול ראשוני וטיפול משני התקבלו מרשומות בריאות אלקטרוניות של NHS בבריטניה (EHR).
pPSs עבור 12 אנדוטיפים שנקבעו גנטית הקשורים לסוכרת נקבעו באמצעות PLINK. אלה כוללים שלושה אנדוטיפים הקשורים להפרשת אינסולין (תא בטא 2), חישת גלוקוז (תא בטא 1), וייצור אינסולין (פרואינסולין); שלושה אשכולות הקשורים לתנגודת לאינסולין ולשומן חריג; ושישה אשכולות היו קשורים להשפעות על תנגודת ומחסור באינסולין.
ממצאי המחקר
המחקר הנוכחי כלל 9,771 אנשים בבנגלדשים בריטים ופקיסטנים בריטים שאובחנו עם T2D ו-34,073 אנשים ללא סוכרת (ביקורת). אנשים בנגלדשים אובחנו עם T2D בגיל צעיר יותר ו-BMI נמוך יותר בהשוואה לאנשים פקיסטנים. נשים בנגלדשיות גם הראו שיעור גבוה יותר של סוכרת הריונית (GDM) מאשר נשים פקיסטניות.
לאחר חמש שנים של אבחון T2D, אנשים פקיסטנים הראו המוגלובין מסוכרר (HbA1c) ו-BMI גבוהים יותר מאשר אנשים בנגלדשים. נצפה כי פקיסטנים נוטים יותר לקבל מרשמים לאינסולין ולפתח נפרופתיה מאשר בנגלדשים.
המחקר הנוכחי ראה pPSs ללא שינוי גבוה יותר אצל אנשים בנגלדשים, במיוחד עבור תאי בטא 2, השמנת יתר וליפודיסטרופיה 1, מאשר בפקיסטן. ההתפלגות של pPSs הושוו בין פרטים מאובחנים T2D ממוצא אירופי ודרום אסיה, מה שהצביע על ציון גבוה יותר בקרב תושבי דרום אסיה עבור מספר pPSs, במיוחד תא בטא 2 וליפודיסטרופיה 1. עם זאת, השמנת יתר pPS נמצאה גבוהה יותר אצל אנשים של מוצא אירופי.
בהשוואה לקבוצת הביקורת, הציונים עבור כל ה-pPSs, למעט בילירובין, היו גבוהים יותר בקרב מקרי GDM, מקרי T2D ואירוע T2D לאחר GDM. לאחר התאמה למין ולמוצא, נצפה קשר בין pPS לסיכון T2D. קשר זה היה קיים גם בין pPS ו-GDM לבין אירוע T2D לאחר GDM. בשני המקרים, הקשר החזק ביותר נצפה עבור תא בטא 1 ותא בטא 2.
כל ה-pPSs (למעט בילירובין) היו קשורים לגיל מוקדם יותר של הופעת T2D. עם זאת, הקשר החזק ביותר נקשר לתא בטא 2, השמנת יתר וליפודיסטרופיה 1. המחקר הנוכחי קבע קשר בין pPS לבין תגובה לתרופות נוגדות סוכרת דרך הפה באמצעות מדידות HbA1c.
לדוגמה, ציון גבוה יותר של תאי ביתא 2 pPS נקשר עם HbA1c מוגבר לאחר התחלת תיאזולידינדיונים. מעניין לציין שתאים בטא 2 וליפודיסטרופיה 1 pPSs היו קשורים להתקדמות לטיפול באינסולין. מחקרים קודמים הדגישו כי התקדמות מהירה יותר לטיפול באינסולין מעידה על ניהול לקוי של T2D.
מסקנות
המחקר הנוכחי הבחין כי תא בטא 2 וליפודיסטרופיה 1 קשורים מאוד ל-T2D ו-GDM והם צעירים יותר מ-T2D שאובחנו. מחקר זה מגיע למסקנה שתושבי דרום אסיה עם סיכון גנטי מוגבר למחסור באינסולין (תא בטא 2) וליפודיסטרופיה נמצאים בסיכון גבוה יותר ל-T2D, תלות באינסולין ותגובה גרועה יותר לתרופות.
