כיצד מעביר נוגדנים מזדקנים והטיפולים החדשים שמטרתם להאט אותה

כאשר מדענים חושפים כיצד נוגדנים ששונו בגיל מצליחים דלקת וירידה ברקמות, מתחיל עידן חדש של טיפולים נגד אייג'ינג מבוסס חיסוני.

אGING משפיע על תאי B ומעורר מחלות. הזדקנות יכולה לשנות את ההתפתחות, התפקוד ותת המשנה של תאי B, מה שמוביל למחלות הקשורות לגיל כמו מחלות ניווניות, מחלות לב וכלי דם, מחלות אוטואימוניות וסרטן.

בסקירה שפורסמה לאחרונה בכתב העת גבולות באימונולוגיההחוקרים סיכמו ספרות על שינויים באימונוגלובולין הקשורים להזדקנות ומחלות קשורות.

הזדקנות היא אחד הגורמים המובילים למחלות כרוניות, כמו סרטן, מחלות ניווניות ומחלות לב וכלי דם, מה שבסופו של דבר יוביל למוות. בין הגורמים השונים התורמים להזדקנות, ההתחלה הסלולרית נחשבת לסימן ההיכר והנהג לתפקוד לקוי של הרקמות. תאים סנסצורים מצטברים באיברים ורקמות במהלך הזדקנות, ופינוים יכול להקל על הזדקנות ומחלות קשורות. מחקרים דיווחו על הצטברות אימונוגלובולין הסמוכה לתאים סנסגנטיים.

הדיווחים מצביעים גם על ביטוי מוגבר של גנים הקשורים לאימונוגלובולין ברקמות מיושנות, מה שמרמז על כך IgG הצטברות הוצעה כסימן ההיכר של הזדקנות אנושית, בין היתר בגלל יכולתה לעורר זריזות סלולרית ודלקת כרונית. שינויים הקשורים לגיל ב- IgG גליקוזילציה, כמו מופחתת גלקטוזילציה וסיאלילציה, משפרת עוד יותר את האיתות הפרו-דלקתי ותורמת לדלקת דרך המנוחה/NF-κB נָתִיב. השגת תובנות על המנגנונים העומדים בבסיס הזדקנות יכולה לשפר את איכות החיים ותוחלת החיים. במחקר הנוכחי, החוקרים סקרו את הספרות על שינויים באימונוגלובולין הקשורים להזדקנות ומחלות קשורות.

תאי הזדקנות ו- B

הזדקנות מובילה לשינויים מהותיים במערכת החיסון, בעיקר בתא ההומור המתווך על ידי תאי B. תופעה זו, חיסונית, יכולה להעלות את חומרת המחלות הזיהומיות והתדירות של מחלות זיהומיות ולהקטין את התגובות לחיסון. מח עצם אנושי ועקרות מראים מקדימים של תאי B במהלך הזדקנות, המיוחסים לשינויים מיקרו -סביבים הקשורים לגיל.

יתר על כן, תאי B1, הנגזרים מכבד עוברים, יורדים עם ההזדקנות אצל אנשים מבוגרים, יחד עם ירידה בתפקוד ומספר הנוגדנים הטבעיים. תאי B2 (תאי B קונבנציונליים) מראים ליקויים תפקודיים הקשורים להזדקנות, המתבטאים כמתג איזוטיפ פגום בתאים זקנים. למרות שתאי B2 היקפיים נותרו ללא שינוי בעכברים מיושנים, תאי B2 זקיקים ושוליים יורדים עם הגיל, מלווים בגידול בנוגע הנוגדנים האוטומטיים.

ביטוי BCR במהלך התפתחות תאי B אנושיים. תאי B נגזרים מתאי גזע המטופואטיים ב- BM, ורוכשים BCRs דרך v (d) j רקומבינציה של גנים IG בהתפתחות המוקדמת. ב- GC, תאי B עוברים SHM ו- CSR, ומאפשרים ל- BCR המעבר מ- IGM לאיזוטיפים אחרים.

הזדקנות ואימונוגלובולינים

הזדקנות יכולה להעלות את האימונוגלובולין M (Igm) רמות בעכברים, ועכברים בגילאים מבטאים יותר סרום Igm מאשר עמיתיהם הצעירים יותר. אוּלָם, Igm הרמות יורדות עם הגיל בבני אדם, וסך הכל סרום אימונוגלובולינים עשויים להישאר יציבים או לגדול קלות, עם משמרות לעבר גבוה יותר IgG וכן איגה ונמוך יותר Igm וכן IGDו לדוגמה, רמות נמוכות יותר של אטרופוטו -הגנה Igm (כמו אנטי-פוספורילכולין) נקשרו להזדקנות כלי דם וטרשת עורקים, כולל זאבת אריתמטוזוס מערכתית (ישל) קבוצות. לעומת זאת, שתן מוגבה Igm נקשר לפגיעה בכלי הדם ולתפקוד לקוי של האנדותל, והדגיש את התפקיד הכפול של Igm בהזדקנות.

מחקרים מראים זאת IgG הצטברות היא סימן ההיכר של הזדקנות. מִלְבַד, IgG הצטברות יכולה להוביל להזרמת תאים ולתרום להזדקנות רקמות. יתר על כן, מחקרים אחרונים מצביעים על כך שחלבון פס 3, שבא לידי ביטוי בעיקר באריתרוציטים, הוא קריטי לאיתות אריתרוציטים. מחליף האניונים של הלהקה 3 מייצר אנטיגן של תאי סנאנס הנקשר לסרום IgGוזה חיוני להסרת אריתרוציטים. ראוי לציין כי אריתרוציטים סנאנס נקשרים ליותר IgG מאשר אריתרוציטים צעירים. חלבון פס 3 מראה השפלה גבוהה יותר במחלות ניווניות, כולל מוֹדָעָה וכן PDלייצר יותר אנטיגן תאים סנסרי.

IgG גם מצטבר ברקמת שומן לבנה ומעורר התנוונות רקמת שומן בהזדקנות. קולטן ה- FC בילודים (Fcrn), שמונע IgG השפלה, תורמת להצטברות זו, ו Fcrn הוכח כי עיכוב מפחית את הרקמות IgG עוֹל. לְקַדֵם, איגה מציג שינויים משמעותיים עם הזדקנות; באופן ספציפי, סרום איגה הרמות עולות. מוטיב CC כימוקין ליגנד 25 (CCL25) הוא כימוקין שמגייס איגה-הפרישת תאים לפרופריה של למינציה במעי. הזדקנות יכולה לרדת CCL25 ביטוי, המשפיע על חסינות הבטן. יתר על כן, דיסביוזיס מיקרוביוטה מעי התגלה ב איגהבני אדם חסרי. עדויות מתעוררות מצביעות על כך שהאינטראקציות של IgA-Microbiome עשויות להשפיע על התבגרות הרירית ועל הומאוסטזיס חיסוני מערכתי.

פוטנציאל טיפולי של אימונוגלובולינים בהזדקנות

טיפול אימונוגלובולין מפעיל השפעות חיסוניות ואנטי דלקתיות ושימש במחלות חסרות חיסון ובמצבים אימונולוגיים אחרים. עם זאת, טרם תובהר יעילותו הטיפולית בהזדקנות. מחקר שנערך לאחרונה הראה כי IgG דיכוי יכול להפחית ביעילות את ההזדקנות בעכברים. בינתיים, מחקרים אחרים מצאו כי אוליגונוקלאוטיד נגד אנטי -סנס נגד קולטן FC בילודים (Fcrn) יכול לעכב IgG הצטברות ברקמת שומן. Igm העברה נבדקה גם בגין אינדוקציה של סובלנות חיסונית והפחתת חיסון אוטומטי, מה שמצביע על יישומים פוטנציאליים נגד אייג'ינג.

דלקת היא סימן ההיכר של הזדקנות וחיסון חיסוני; טיפולים אנטי דלקתיים נחשבים לטיפולים פוטנציאליים נגד אייג'ינג. התערבויות המכוונות לתאי B עלולות להקל על ההזדקנות על ידי ויסות של גילוי, דלקת וייצור אימונוגלובולין. לדוגמה, ריטוקסימאב הוא נוגדן מונוספציפי שממוקד לתאי B; זה יכול להקל על טרשת נפוצה, טרשת עורקים ודלקת מפרקים שגרונית. עם זאת, נוגדנים חד -ספציפיים הם בעלי יעילות מוגבלת מכיוון שהם מכוונים רק למולקולה ספציפית. ככאלה, נוגדנים דו-ספציפיים, מצומדות תרופות נוגדנים ופלטפורמות מתעוררות כמו קולטן אנטיגן כימרי T (עֲגָלָה) הטיפול בתאים הוצג כדי להגדיל את היעילות הטיפולית.

הערות מסכמות

בסך הכל, הזדקנות היא תהליך קשור מאוד בו תגובות החיסון יורדות בהדרגה. עדויות הולכות וגוברות מראות כי הזדקנות מווסתת את תפקוד האימונוגלובולין וייצור באמצעות שינוי אפיגנטית, אימונו -נקודה, הפרעות מיקרוביאליות ודלקת. מעבר לתאי B, Immunoglobulin מיוצר על ידי תאים אחרים, כולל מקרופאגים, אך התפקוד של אימונוגלובולין הנגזר מקרופאג נותר לא ברור. מחקרים נוספים על אימונוגלובולינים שאינם הנגזרים על ידי B-B IgG דינמיקת גליקוזילציה עשויה לחשוף סמנים ביולוגיים חדשים ומטרות טיפוליות בהזדקנות.