במחקר שפורסם לאחרונה ב תקשורת טבע, חוקרים חוקרים את הפתופיזיולוגיה של חולשה לאחר מאמץ (PEM) בחולי מחלת נגיף קורונה ארוכה 2019 (COVID-19), תוך התמקדות בשינויים בשרירי השלד, יכולת פעילות גופנית, הפרעות מטבוליות ושינויים ברקמות.
לימוד: הפרעות בשרירים מחמירות לאחר חולשה לאחר מאמץ ב-COVID ארוך. קרדיט תמונה: Davizro Photography / Shutterstock.com
רקע כללי
תופעות הלוואי הכרוניות של זיהומים חריפים, כמו תופעות פוסט-חריפות של COVID-19 (PASC) או נגיף הקורונה הארוך, משפיעות באופן משמעותי על מיליונים ברחבי העולם. מצבים אלו קשורים למגוון רחב של תסמינים, כולל סובלנות מופחתת לפעילות גופנית ו-PEM.
תיאוריות לתסמינים אלה ב-COVID הארוך נעות בין תפקוד לקוי של המיטוכונדריה, הצטברות משקעי עמילואיד ודלקת מערכתית. עם זאת, יש צורך במחקר נוסף כדי להבין היטב את הפתופיזיולוגיה המורכבת של נגיף הקורונה הארוך ולפתח טיפולים יעילים לתסמינים המגוונים והמחלישים שלו.
לגבי המחקר
המחקר הנוכחי נערך במרכזים הרפואיים של אוניברסיטת אמסטרדם (UMC) ובפקולטה למדעי ההתנהגות והתנועה מאוניברסיטת Vrije University Amsterdam. המשתתפים כללו חולי COVID ארוכים ובקרות בריאות, כשהראשונים אובחנו על סמך קריטריונים ספציפיים, כולל PEM.
משתתפים עם תנאים קיימים שיכולים להשפיע על התוצאות לא נכללו במחקר. פרוטוקול המחקר נבדק ואושר על ידי ועדות אתיקה רפואית רלוונטיות תוך שימוש בהנחיות הלסינקי.
מתודולוגיית המחקר כללה ארבעה ביקורים בשבועיים, במהלכם המשתתפים עברו מבחן תרגול מצטבר של רמפה מקסימלי כדי לגרום ל-PEM. ביופסיות של שרירי השלד התקבלו לפני ואחרי האימון, בנוסף לדגימות דם ורידי שהתקבלו בכל ביקור. נעשה שימוש בספקטרוסקופיה קרובה לאינפרא אדום (NIRS) כדי להעריך את מידת החמצן והרוויה בתוך השרירים, כאשר המשתתפים לובשים מד תאוצה למדידת רמות הפעילות הגופנית על בסיס יומי במהלך תקופה זו.
תפקוד המיטוכונדריה של שרירי השלד הוערך באמצעות נשימה של סיבים חדירים. אימונוהיסטוכימיה שימשה גם להערכת מורפולוגיה של סיבי השריר, נוכחות של משקעים המכילים עמילואיד וסימנים לפתולוגיה.
הרכב וגודלו מסוג סיבים נחקרו באמצעות צביעה אימונופלואורסצנטית. נעשה שימוש גם בצביעה עבור פעילות succinate dehydrogenase (SDH) והערכת נימי דם באמצעות Ulex Europaeus Agglutinin 1 lectin (UEA-1). ביופסיות שרירים נצבעו גם כדי לקבוע את נוכחותו של תסמונת הנשימה החמורה וירוס הקורונה 2 (SARS-CoV-2) בתאי שריר.
ניתוח מטבולומי עבור מטבוליטים קוטביים מרכזיים בוצע על ביופסיות שרירי השלד ודגימות דם ורידי. זה הושלם על ידי מדידות של ריכוזי הורמונים וחומצה מיטוכונדריאלית דיאוקסיריבונוקלאית (mtDNA) בדגימות דם ורידיות.
ממצאי המחקר
יכולת פעילות גופנית מופחתת משמעותית נצפתה בחולי COVID ארוכים שלא הייתה קשורה למערכת הלב וכלי הדם, אלא לתפקוד נשימתי ירוד יותר במהלך פעילות גופנית ולקות שרירי השלד ההיקפיים. לחולים אלו היה דופק חמצן מרבי נמוך יותר, סף חילופי גזים וחילוץ חמצן היקפי, המעידים על בעיות בשרירי השלד. לא הייתה עדות למאמץ תת-מקסימלי המשפיע על תוצאות אלו, שכן שיעור המשתתפים שהגיעו לרמה בספיגת החמצן היה דומה בין הקבוצות.
כמו כן הוערכה ההתקדמות של PEM בקרב חולי COVID ארוכים שהפגינו כאבי שרירים גבוהים יותר, עייפות ותסמינים קוגניטיביים לאחר פעילות גופנית מקסימלית. יש לציין שמצב זה התפתח למרות יכולות הפעילות הגופניות השונות של כל משתתף במחקר.
הפרעות מטבוליות ומיטוכונדריאליות נחקרו כדי לקבוע את מעורבותן האפשרית במצב זה. לשם כך, נמצא שהפרעות אלו קשורות לפתופיזיולוגיה של PEM.
משקעים המכילים עמילואיד היו קיימים בריכוזים גבוהים יותר בחולי COVID ארוכים אך לא היו ממוקמים בנימים או בכלי לימפה, ובכך שלל את התפקיד הפוטנציאלי של חסימת כלי דם הגורמת להיפוקסיה של רקמות. המנגנון האחראי להצטברות תוך שרירית המוגברת של משקעים אלו לאחר חולשה לאחר מאמץ נותר לא ברור.
אחוז גדול יותר של חולי COVID ארוכים הפגינו סיבים אטרופיים קטנים ונמק מוקדי בשרירי השלד שהתעצם לאחר פעילות גופנית, ובכך מעיד על נזק לרקמות החריף. למרות זאת, סימנים של התחדשות שרירי השלד היו ברורים יותר בחולי COVID ארוכים, עוד לפני השראת PEM, מה שמרמז על כך שנזק והתחדשות השרירים שנגרמו מפעילות גופנית קשורים קשר הדוק לפתופיזיולוגיה של PEM.
חוסר תפקוד מטבולי ומיטוכונדריאלי החמיר בחולי COVID ארוכים עם PEM, כפי שמצביע על יכולת זרחון חמצונית נמוכה יותר ופעילות SDH מופחתת. כמו כן, נצפו רמות גבוהות יותר של מטבוליטים הקשורים לגליקוליזה ושפע נמוך יותר של מטבוליטים הקשורים לסינתזת פורין ולמחזור החומצה הטריקרבוקסילית, ובכך מצביעים על הסתמכות נמוכה יותר על מטבוליזם חמצוני בחולים אלו.
