מחקר שפורסם לאחרונה ב- Alzheimer's & Dementia משתמש בנתונים תעתיקים כדי לבחון את ההשפעות המגנות של התערבות הים התיכון-DASH לדיאטה נוירודגנרטיבית (MIND) בהפחתת הסיכון לדמנציה והאטת הירידה הקוגניטיבית.
לִלמוֹד: דיאטת MIND, שינויים תעתיקים במוח ודמנציה. קרדיט תמונה: ניו אפריקה / Shuterstock.com
לגבי המחקר
עדויות ראשוניות מניסויים קליניים אקראיים מצביעות על כך שהגישות התזונתיות להפסקת יתר לחץ דם (DASH) ודיאטות ים תיכוניות עשויות להגן מפני ירידה קוגניטיבית. דיאטת MIND תוכננה במקור כדי להדגיש חומרים מזינים ומזונות הקשורים למניעת דמנציה. ציוני דיאטת MIND גבוהים יותר נקשרו עם ירידה קוגניטיבית איטית יותר וסיכון נמוך יותר לדמנציה.
מחברי המחקר הנוכחי ניתחו בעבר נתונים של רצף חומצה ריבו-נוקלאית (RNA-seq) מרקמות קליפת המוח שננתחו מ-Rush Memory and Aging Project (MAP) ו-Religious Orders Study (ROS). מחקר זה חשף כי ביטוי של צבירי גנים שונים קשור לירידה קוגניטיבית, פתולוגיה של מחלת אלצהיימר ודמנציה.
במחקר הנוכחי, RNA-seq ונתונים קליניים התקבלו מ-1,204 משתתפים מה-ROS וה-MAP. ההרשמה ל-ROS ו-MAP החלה ב-1994 וב-1997, בהתאמה.
משתתפי המחקר היו נקיים מדמנציה בעת ההרשמה. הערכות קליניות בוצעו בתחילת המחקר, ולאחר מכן נערכו הערכות שנתיות עד למוות.
הקוגניציה נמדדה באמצעות נתונים מ-17 מבחנים בחמישה תחומים קוגניטיביים. ציוני המבחנים הגולמיים היו סטנדרטיים וציון מורכב עולמי נוצר כממוצע הציונים הסטנדרטיים.
נוירולוג סקר נתונים קליניים במוות כדי לקבוע את האבחנה הקוגניטיבית הסביר. שאלון תדירות מזון (FFQ) בוצע משנת 2004 ואילך ב-MAP. ציון דיאטת MIND התבסס על מדדי FFQ חוזרים ונשנים היה יציב ביותר; לכן, ציון דיאטת MIND המבוסס על ה-FFQ הראשון ייצג איכות תזונתית לטווח ארוך.
בסך הכל, 17,255 גנים מבוקרים ואיכותיים נכללו בניתוחים. מודל רגרסיה נטו אלסטי שימש לרגרסיה של ציון דיאטת MIND על 17,255 גנים ב-482 אנשים עם נתונים FFQ ו-RNA-seq. המודל בחר בגנים שהפרופיל התעתיק המשוקלל שלהם נמצא בקורלציה חזקה עם ציון דיאטת MIND.
ניתוח רגרסיה ליניארי שימש לבחינת קשרים בין ציון דיאטת MIND ומרכיביו עם גנים בודדים. מודל הרשת האלסטי יושם לאחר מכן על קבוצה עצמאית של 772 אנשים עם נתונים רק של RNA-seq. החוקרים בחנו גם קשרים בין ציון הפרופיל התעתיק עם מסלולים קוגניטיביים לבין אבחנה סופית של ליקוי קוגניטיבי קל (MCI) או דמנציה במוות.
ממצאי המחקר
מתוך 1,204 המשתתפים, 68% היו נשים. הגילאים הממוצעים בהרשמה ומוות היו 81 ו-90 שנים, בהתאמה. בסך הכל 525 ו-285 משתתפים סבלו מדמנציה ו-MCI במוות, בהתאמה.
הדיאטה הוערכה כשש שנים לפני המוות, ואז הציון הממוצע של דיאטת MIND היה 7.5.
מודל הרגרסיה האלסטית נטו זיהה 50 גנים בעלי אסוציאציות חזקות לציון דיאטת MIND, מתוכם 27 ו-23 שוקללו שלילי וחיובי בפרופיל התעתיק, בהתאמה.
מיאלופרוקסידאז (MPO) ומווסת התעתוק והתגובה החיסונית (TCIM) היו בעלי הקשרים החיוביים החזקים ביותר, בעוד ש-MAP3K12 קושר חלבון מעכב 1 (MBIP), סליל מפותל ותחום C2 המכיל 2B (CC2D2B), ואימונוגלובולינים ממשפחת העל 5 (IGSF5) היו האסוציאציות השליליות החזקות ביותר עם דיאטת MIND. כאשר מודל זה יושם על 722 אנשים עם נתונים מ-RNA-seq בלבד, ציון פרופיל תעתיק גבוה יותר נקשר עם סיכון מופחת לדמנציה וירידה קוגניטיבית איטית יותר.
TCIM, MPO, חלבון אצבע אבץ 827 (ZNF827), ו C14orf132 ביטוי היה קשור לציוני דיאטת MIND גבוהים יותר, סיכון מופחת לדמנציה וירידה קוגניטיבית איטית יותר. באופן השוואתי, תחום דקרבוקסילאז תלוי פירידוקסל המכיל 2 (PDXDC2P), IGSF5, MBIP, ושחרור כוסות אקסוריבונוקלאז (DXO) רמות הביטוי היו קשורות עם ציוני דיאטת MIND נמוכים יותר ותוצאות קוגניטיביות גרועות.
מסקנות
המחקר הנוכחי זיהה פרופיל תעתיק של 50 גנים בקורלציה עם דיאטת MIND, אשר היה קשור באופן מובהק עם סיכון נמוך יותר לדמנציה וירידה קוגניטיבית איטית יותר. כמה מגבלות של המחקר הנוכחי כוללות שימוש בנתוני RNA-seq בתפזורת מ-DLPFC, הכוללים סוגי תאים מרובים.
למרות שפרופורציות מסוג התא נאמדו, עם תוצאות דומות שהתקבלו לאחר התאמה לקומפוזיציות, לא ניתן היה לבטל את התפקיד הפוטנציאלי של גורמים מבלבלים בתוצאות אלו.
יתר על כן, קבוצת המחקר כללה בעיקר אנשים לבנים שאינם היספנים; לכן, דרוש מחקר עתידי על אוכלוסיות מגוונות כדי לאשש ממצאים אלה.
