כיצד בידוד חברתי משפיע על הבריאות שלך

חוקרים מזהים חלבונים ומסלולים מרכזיים המחברים קשרים חברתיים למחלות לב וכלי דם, שבץ ותמותה, וסוללים את הדרך להתערבויות ממוקדות.

לִלמוֹד: סימני פלזמה פרוטאומיים של בידוד חברתי ובדידות הקשורים לתחלואה ותמותה. קרדיט תמונה: דיוויד מייקל בליס/Shutterstock.com

במחקר שפורסם לאחרונה ב טבע התנהגות אנושיתקבוצת חוקרים חקרה את החתימות הפרוטאומיות המקשרות קשרים חברתיים, במיוחד בידוד חברתי ובדידות, לתוצאות בריאותיות ותמותה.

רֶקַע

יחסים חברתיים חיוניים לרווחה ולהישרדות, אך בידוד חברתי ובדידות קשורים לסיכונים בריאותיים משמעותיים, כולל תחלואה ותמותה, המשתווים לעישון והשמנה.

השפעות אלו מתווכות באמצעות מנגנונים כגון דלקת, תגובות אנטי-ויראליות וחוסר ויסות של מערכת העצבים הסימפתטית וההיפותלמוס-יותרת המוח-אדרנל.

חלבונים, כמרכיבים פונקציונליים של תהליכים ביולוגיים ומטרות תרופות מרכזיות, טומנים בחובם הבטחה בהסבר הקשרים הללו. עדויות מתפתחות מצביעות על כך ששינויים פרוטאומיים עשויים לתווך את ההשפעות הבריאותיות של מערכות יחסים חברתיות.

יש צורך במחקר נוסף כדי לזהות חלבונים ומסלולים ספציפיים לשיפור אסטרטגיות חיזוי, מניעה והתערבות של מחלות.

לגבי המחקר

קבוצת הביובנק של בריטניה (בריטניה) מורכבת מיותר מ-500,000 משתתפים בגילאי 40-69 שנים, שגויסו מ-22 מרכזים בבריטניה בין 2006 ל-2010. המשתתפים סיפקו נתונים נרחבים, כולל גנוטיפ גנום רחב, הדמיית תהודה מגנטית, רשומות בריאות אלקטרוניות, וסמנים ביולוגיים של דם ושתן.

אישור אתי התקבל מהוועדה הלאומית לממשל מידע לבריאות ושירותים חברתיים ומוועדת האתיקה הרב-מרכזית של צפון מערב. בידוד חברתי ובדידות הוערכו באמצעות סולמות מאומתים.

בידוד חברתי הוגדר על סמך סידורי מגורים, תדירות מגע חברתי והשתתפות בפעילויות, בעוד שבדידות הוערכה על ידי תחושות בדידות ותדירות של אמון באחרים קרובים.

פרופיל פרוטאומי בוצע על דגימות פלזמה מ-53,026 משתתפים באמצעות מבחני Olink Explore, והניב נתונים על 2,920 חלבונים לאחר בקרת איכות קפדנית. גנוטייפ נערך על 487,409 משתתפים תוך שימוש בשיטות מדויקות כדי להבטיח נתונים באיכות גבוהה, תוך שמירה על 9,910,057 פולימורפיזמים בודדים של נוקלאוטידים (SNPs) ו-337,138 משתתפים לאחר בקרת איכות.

נתוני תהודה מגנטית מבנית (MRI) וסמנים ביולוגיים בדם סיפקו נקודות קצה פנוטיפיות נוספות.

התוצאות הבריאותיות הובררו באמצעות רישומי בריאות מקושרים, תוך התמקדות במחלות לב וכלי דם (CVD), דמנציה, סוכרת מסוג 2 (T2D), דיכאון ושבץ מוחי. משתנים משתנים כללו גורמים דמוגרפיים, התנהגותיים ופיזיולוגיים.

ניתוחים סטטיסטיים שילבו נתונים פרוטאומיים וגנומיים, זיהוי אסוציאציות, רשתות ביטוי משותף וקשרים סיבתיים פוטנציאליים באמצעות מודלים אקראיים ותיווך של מנדל.

תוצאות המחקר

אוכלוסיית המחקר העיקרית כללה 42,062 משתתפים מה-Biobank של בריטניה, עם גיל ממוצע של 56.4 שנים (±8.2), ו-52.3% היו נשים. לאנשים אלו היו נתונים פרוטאומיים מבוקרים ואיכותיים ונתונים התנהגותיים מקיפים, כולל מדדים של בידוד חברתי, בדידות וכל המשתנים המשתנים הרלוונטיים.

מביניהם, 9.3% (3,905 משתתפים) דיווחו שהם מבודדים חברתית, בעוד 6.4% (2,689 משתתפים) דיווחו על תחושת בדידות.

במהלך מעקב חציוני של 13.7 שנים (±2.1), שהסתיים בנובמבר 2022, היו 2,695 מקרים של CVD, 892 מקרים של דמנציה, 1,703 מקרים של T2D, 1,521 מקרים של דיכאון, 983 מקרים של שבץ מוחי ו-4,255 מקרי מוות.

מחקרי אסוציאציה רחבה של פרוטאומים (PWAS) של 2,920 חלבוני פלזמה חשפו 776 חלבונים הקשורים באופן מובהק לבידוד חברתי ו-519 חלבונים הקשורים לבדידות במודלים שהותאמו לגיל, מין, אתר, גורמים טכניים ומרכיבים גנטיים עיקריים.

לאחר התאמות נוספות למוצא אתני, רמת השכלה, הכנסת משק בית, עישון, צריכת אלכוהול ואינדקס מסת הגוף, 175 חלבונים נותרו קשורים באופן מובהק לבידוד חברתי ו-26 חלבונים עם בדידות בסף מתוקן בונפרוני.

הממצאים העיקריים כללו את הקשר החזק של גורם דיפרנציאציית גדילה 15 (GDF15) עם בידוד חברתי ו-proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) עם בדידות.

יש לציין שרוב החלבונים שזוהו היו קשורים באופן חיובי לבידוד חברתי ולבדידות, בעוד שכמה מהם, כמו CXC motif chemokine ligand-14 (CXCL14), הופיעו כגורמי הגנה.

נצפו דפוסים פרוטאומיים משותפים, עם 22 חלבונים משותפים גם לבידוד חברתי וגם לבדידות. רשתות אינטראקציה בין חלבון לחלבון חשפו אינטראקציות משמעותיות בין חלבונים שזוהו, במיוחד במסלולים חיסוניים ובמערכות משלים.

ניתוחים נוספים הדגישו את הקשרים הסיבתיים בין בדידות לבין חמישה חלבונים, כולל אדרנומדולין (ADM) וקולטן אסיולוגיקופרוטאינים 1 (ASGR1), הנתמכים על ידי ניתוחי אקראית וקולקליזציה מנדלית.

חלבונים אלו היו קשורים באופן מובהק לתוצאות בריאותיות מגוונות, כולל CVD, שבץ מוחי ותמותה. ניתוחי תיווך הראו כי ADM תיווך במיוחד את הקשר בין בדידות ומחלות מרובות, כולל CVD, דמנציה ותמותה.

מסקנות

לסיכום, באמצעות נתונים מ-2,920 חלבוני פלזמה בלמעלה מ-40,000 משתתפי ביובנק בבריטניה, מחקר זה זיהה חלבונים ורשתות הקשורים למבנים חברתיים אלו.

חלבונים רבים נקשרו לדלקת, תגובות אנטי-ויראליות ומערכות משלימים, כאשר יותר ממחציתם קשורים באופן פרוספקטיבי ל-CVD, T2D, שבץ ותמותה במהלך מעקב של 14 שנים.

ניתוחי רנדומיזציה מנדלית העלו כי בדידות השפיעה באופן סיבתי על חמישה חלבונים, כאשר ADM ו-ASGR1 מאומתים עוד יותר על ידי קולקליזציה. חלבונים אלה גם תיווכו קשרים בין בדידות לתוצאות בריאותיות גדולות, מה שמדגיש את הרלוונטיות הביולוגית שלהם.