חוקרים שרצו להגביר את טיפולי ההקרנות לאנשים עם סרטן הפה-לוע בשלב מוקדם הקשור ל-HPV כדי למנוע תופעות לוואי ארוכות טווח, עצרו ניסוי גדול ואקראי שלב II/III לאחר שהמטופלים בזרוע הביקורת הגיעו לשיא, שניים שיעור הישרדות ללא התקדמות בשנה של 98%. טיפולים מוחזקים הכוללים מינון קרינה נמוך יותר ואימונותרפיה במקום כימותרפיה לא פעלו כמו גישת הכימותרפיה המחמירה יותר. ממצאי ניסוי NRG Oncology HN005 יוצגו היום בכנס השנתי של האגודה האמריקאית לקרינה אונקולוגית (ASTRO).
בטיפול בסרטן, 98% הישרדות ללא התקדמות לאחר שנתיים הוא מספר שפשוט לא רואים. זה הגבוה ביותר שפורסם אי פעם בספרות לסרטן הראש והצוואר, וכשלעצמו, זוהי עדות חזקה לכך שטיפול כימותרפי מודרני יעיל מאוד עבור חולים אלה."
סו ס.יום, MD, PhD, FASTRO, החוקרת הראשית של הניסוי והפרופסור הנכבד של אירווין מארק ג'ייקובס וג'ואן קליין ג'ייקובס באונקולוגיה בקרינה של סרטן הראש והצוואר באוניברסיטת קליפורניה, סן פרנסיסקו
"התחזקות טיפולי כימותרפיה לסרטן הפה הלוע הקשורים ל-HPV מעוררת עניין רב מאוד עבור חולים וחוקרים, אך המחקר שלנו מבהיר כי הגישות הללו צריכות להישאר ניסיוניות מאוד. יש צורך לעשות עבודה נוספת כדי למצוא דרכים בהן נוכל להפחית את תופעות הלוואי תוך כדי שמירה על שיעורי הריפוי הגבוהים ביותר הללו", אמרה.
סרטן הפה והלוע הוא סוג של סרטן ראש וצוואר הפוגע בחלק האמצעי של הגרון. על פי ההערכות 70% או יותר מהמקרים המאובחנים החדשים של סרטן הפה והלוע בארה"ב נגרמים על ידי נגיף הפפילומה האנושי (HPV), ושיעורי ההיארעות של מחלות הקשורות ל-HPV גדלים במהירות ברוב המדינות המפותחות, כולל ארה"ב. זה הנפוץ ביותר סרטן הקשור ל-HPV לגברים, והשני בשכיחותו בקרב נשים, לאחר סרטן צוואר הרחם.
אנשים שאובחנו עם סרטן אורופ-לוע הקשור ל-HPV נוטים להיות צעירים יותר -; הגיל הממוצע באבחון בארה"ב הוא 55 -; ובדרך כלל יש להם תוצאות טובות בהרבה מאלה עם סרטן הגרון שנגרם על ידי שימוש בטבק או באלכוהול. טיפול בקרינה הוא טיפול יעיל במיוחד לגידולים הנגרמים על ידי HPV, שהם רגישים יותר לרדיו ולכן בדרך כלל מגיבים יותר לטיפול, והוא יכול לשמש כטיפול עצמאי או בשילוב עם טיפול מערכתי ו/או ניתוח. אך מטופלים רבים חווים תופעות לוואי קשות במהלך הטיפול, ומספר קטן יותר חווים גם תופעות לוואי ארוכות טווח מדלקות כרוניות ונזק לרקמות שעלולות להופיע עד שני עשורים לאחר מכן, כולל קושי בבליעה או זיהומים חוזרים של הרקמה הרכה בפה. גָרוֹן.
"כעת, כשטיפולי הכימותרפיה שלנו השתפרו עד לנקודה זו, יש לנו מספר ניכר של חולים ששורדים לאורך זמן ארוך יותר, ואנחנו מתחילים להבין את חוויותיהם במעקב מאוחר מאוד", אמר ד"ר יום. "האתגר החדש בטיפול בחולים אלו הוא כיצד לשמור עליהם בריאים וטובים למשך 25 או 35 שנים. אנו יודעים שיש מיעוט מהחולים הללו שיהיו להם השפעות שליליות שנים רבות לאחר מכן".
במחקר זה, ד"ר יום והצוות שלה בדקו שני משטרי טיפול בעצימות נמוכה יותר מול זרוע בקרה של כימותרפיה סטנדרטית יותר עבור אנשים עם קרצינומה של תאי קשקש ב-HPV הקשורים ל-HPV, מתקדמת מקומית. סך של 382 חולים חולקו אקראית לאחת משלוש זרועות טיפול: (1) מינון קרינה רגיל (70 Gy סך הכל מואץ קלות במשך שישה שבועות) בשילוב עם כימותרפיה cisplatin; (2) מינון קרינה מופחת (סה"כ 60 Gy במשך שישה שבועות) בשילוב עם cisplatin; וכן (3) מינון קרינה מופחת (סה"כ 60 Gy מואץ קלות במשך חמישה שבועות) בשילוב עם תרופה אימונותרפית, ניבולומאב, במקום כימותרפיה. כל המטופלים קיבלו טיפול בקרינה מווסתת בעוצמה, ורובם היו גברים (90.6%), לבנים (87.5%) ולעולם לא עישנו (79.4%).
ניסוי השלב השני תוכנן להפעיל ניתוח חסר תועלת עבור כל זרוע ניסויית לאחר שמספר קבוע מראש של חולים חוו התקדמות המחלה. עם זאת, בדיקות אלו הראו כי אף אחת מגישות הטיפול המוגברות לא עמדה בסף לאי-נחיתות בהשוואה לטיפול הסטנדרטי, והניסוי נסגר מוקדם.
"בבדיקות קפדניות מאוד, זרועות הניסוי הללו לא הניבו תוצאות שוות לזרוע הבקרה", אמר ד"ר יום. "זרועות הניסוי היו קרובות לעמוד ביעדים הצפויים שלהן, אבל לחולים שטופלו בזרוע הבקרה היו תוצאות כל כך מדהימות שהייתה לנו אחריות אתית לעצור את המחקר. אני מאמין שעלינו לעשות חשבון נפש על המדד החדש הזה ושל הניסוי החדש הזה. עיצובים למחלה זו יצטרכו לקחת בחשבון את התוצאה הזו."
עם מעקב חציוני של 2.2 שנים, הערכות ה-PFS לשנתיים היו 98.1% לאחר טיפול בזרוע הביקורת, 88.6% לאחר מופחתת הקרנות עם כימותרפיה ו-90.3% לאחר מופחתת הקרנות עם אימונותרפיה. הערכות ההישרדות הכוללות לשנתיים היו 99%, 98% ו-96.1%, בהתאמה.
"אני חושב שהמחקר הזה הוא תזכורת טובה לכך שלמטופלים עם מחלה זו יש שיעורי ריפוי יוצאי דופן באמת לאחר שאנו מטפלים בהם עם כימותרפיה עכשווית", אמר ד"ר יום. "בשלב זה, אף אחת מהאפשרויות של דה-העצמה שבדקנו לא תתאים לשימוש סטנדרטי של טיפול, כי למעשה היית משנה את הסיכוי של חלק מהמטופלים לריפוי."
"עם זאת, זו עדיין עבודה בתהליך. לרוב החולים שאובחנו עם סרטן הפה הלוע חיובי ל-HPV יש מסלול חיים ארוך מאוד לפניהם. כחוקרים, ההתמקדות שלנו כעת צריכה להיות בזיהוי אילו חולים יכולים להפיק תועלת מהפרדיגמות החדשות הללו, ולאחר מכן מציאת טיפול מותאם אישית יותר שעובד עבור כל אחת מהקבוצות השונות הללו של מטופלים. המטרה העתידית תהיה שכל מטופל יקבל את מה שהוא צריך, אבל לא יותר ממה שהוא צריך."
