נוירובלסטומה היא הגידול המוצק החוץ-גולגולתי השכיח ביותר בילדים, כאשר כמעט 50% מהמקרים מאובחנים בשלב מתקדם, לרוב עם מחלה גרורתית. למרות ההתקדמות בטיפול, שיעורי ההישרדות לנוירובלסטומה בסיכון גבוה ונוירובלסטומה חוזרת/עמידה נותרים עגומים, ואפשרויות כמו השתלת תאי גזע עצמית ואימונותרפיה אינן זמינות לעתים קרובות במדינות בעלות הכנסה נמוכה ובינונית. בהתחשב במציאות הקשה הזו, יש צורך קריטי בטיפולים אלטרנטיביים ונגישים יותר כמו כימותרפיה מטרונומית (MC) כדי לשפר את סיכויי ההישרדות של ילדים אלה.
ב-10 בדצמבר 2024, צוות חוקרים מבית החולים לילדים של האוניברסיטה הרפואית של צ'ונגצ'ינג פרסם סקירה מקיפה (DOI: 10.1002/pdi3.2512) ב- גילוי ילדיםהמפרט את הפוטנציאל של MC בטיפול בנוירובלסטומה בילדים. המחקר מספק בחינה מעמיקה של היעילות, הבטיחות של MC ותפקידו הפוטנציאלי כטיפול תחזוקה ובמסגרות הישנות/עקשניות, ומציע תקווה חדשה לילדים הזקוקים נואשות לטיפולים יעילים.
הסקירה מתעמקת במכניקה של MC כאסטרטגיה טיפולית, תוך שימת דגש על יכולתו לשמור על רמות תרופות מתמשכות לאורך תקופות ממושכות עם רעילות מופחתת. בניגוד למשטרי כימותרפיה קונבנציונליים במינון גבוה, MC משתמשת בתכשירים במינון נמוך כמו cyclophosphamide ו-etoposide, לעתים קרובות בשילוב עם חומרים שאינם כימותרפיים כגון celecoxib ו-thalidomide. מחקרים מוקדמים דיווחו על תוצאות מבטיחות, עם שיעורי שליטה במחלות שהגיעו עד 45%, במיוחד בחולים בסיכון גבוה. אחד המאפיינים המדהימים ביותר של MC הוא היעילות שלו באזורים מוגבלים במשאבים, שבהם לרוב אין גישה לטיפולים מתקדמים כגון השתלת תאי גזע עצמיים או אימונותרפיה.
הסקירה גם מדגישה מגמה גוברת בשילוב MC עם אימונותרפיה וטיפולים ממוקדים כמו ניבולומאב ופזופאניב כדי לשפר את ההשפעות הטיפוליות שלו. עם זאת, למרות הממצאים המעודדים הללו, השונות בשילובי התרופות, המינונים ולוחות הזמנים של הטיפול בין מחקרים הפריעו להקמת פרוטוקולים סטנדרטיים. זיהוי סמנים ביולוגיים חזויים ואופטימיזציה של משטרי טיפול נותרים חיוניים לפתיחת מלוא הפוטנציאל של MC.
המחברים מדגישים את החשיבות של המשך מחקר לכוונון פרוטוקולי MC. "בעוד ש-MC הוכיחה הבטחה משמעותית בשיפור ההישרדות ואיכות החיים של חולי נוירובלסטומה בילדים, יש צורך במחקרים נוספים כדי לזהות את שילובי התרופות והסמנים הביולוגיים היעילים ביותר המנבאים תגובה לטיפול", ציינו המחברים. הם קוראים לחקירה נוספת לגבי האופטימיזציה של MC משקפת את הצורך בהבנה מעמיקה יותר כיצד טיפול חדשני זה יכול לשרת בצורה הטובה ביותר מטופלים צעירים.
היישום של MC בנוירובלסטומה בילדים טומן בחובו הבטחה עצומה, במיוחד באזורים מוגבלים במשאבים שבהם הגישה לטיפולים מתקדמים מוגבלת. פרופיל הרעילות הנמוך של MC, קלות הניהול במרפאות חוץ והעלות-תועלת מציבים אותה כחלופה אטרקטיבית ביותר לטיפולים מסורתיים בעצימות גבוהה. כטיפול תחזוקה ובטיפול פליאטיבי, הוא מציע תקווה חדשה לתוצאות משופרות. על ידי שילוב MC עם טיפולים אימונותרפיים מתפתחים וטיפולים ממוקדים, יש הזדמנות לשפר עוד יותר את יעילותו. בהמשך, פיתוח של פרוטוקולים סטנדרטיים וזיהוי של סמנים ביולוגיים להנחות אסטרטגיות טיפול מותאמות אישית יהיו חיוניים למיטוב ההשפעה של MC, מה שהופך אותה לאבן יסוד הן בניהול נוירובלסטומה חדשנית והן בניהול נוירובלסטומה הישנות/עקשנית ברחבי העולם.