מאמר מחקר חדש פורסם ב של Oncotarget כרך 15 ב-22 בפברואר 2024, שכותרתו "Sacituzumab govitecan פלוס כימותרפיה על בסיס פלטינה מתווך השפעות אנטי-גידוליות משמעותיות בשד, שלפוחית השתן וקרצינומה של תאים קטנים".
Sacituzumab govitecan (SG) הוא מצומד נוגדן-תרופתי המורכב מנוגדן מכוון אנטי-Trop-2 המצומד עם התרופה המעכבת טופואיזומראז I, SN-38, באמצעות קישור קנייני הניתן להידרוליזה. SG קיבלה את אישור מינהל המזון והתרופות של ארצות הברית (FDA) לטיפול בסרטן שד משולש-שלילי גרורתי (TNBC), שד לא ניתן לניתוח מתקדם מקומי או קולטן הורמון גרורתי (HR), קולטן לגורם גדילה אנושי 2 (HER2) שלילי. סרטן, ואישור מואץ לסרטן urothelial גרורתי (mUC).
במחקר חדש זה, חוקרים תומאס מ' קרדילו, מריה ב' זלאט, רוברטו ארוחו, רוברט מ' שארקי, סרנגולם ו' גובינדן, צ'יין-הסינג צ'אנג, ו דוד מ' גולדנברג מ-Gilead Sciences והמרכז לרפואה מולקולרית ואימונולוגיה חקרו את התועלת של שילוב SG עם כימותרפיה מבוססת פלטינה ב-TNBC, קרצינומה של שלפוחית השתן (UBC) וקרצינומה של תאים קטנים (SCLC).
"בהתחשב באישור ה-FDA האחרון של SG ב-mTNBC ואישור מואץ ב-mUC (סרטן urothelial גרורתי), כמו גם את הפעילות הקלינית המוכחת שלו ב-SCLC, חקרנו את האפשרות להרחיב את השימוש ב-SG באמצעות שילובים עם כימותרפיה בשימוש כיום עבור אינדיקציות מחלה אלו. "
SG בתוספת carboplatin או cisplatin יצרו השפעות תוספות מעכבות גדילה במבחנה שגרמו לכיוון של סינרגיה. ניתוח אימונובלוט של lysates של תאים מצביע על הפרעה של מחזור התא ומעבר לאיתות פרו-אפופטוטי, עדות על ידי יחס מוגבר של Bax ל-Bcl-2 וויסות מטה של שני חלבונים אנטי-אפופטוטיים, Mcl-1 ו-survivin. השפעות נוגדות גידול משמעותיות נצפו עם SG בתוספת קרבופלטין בעכברים הנושאים גידולי TNBC או SCLC בהשוואה לכל הביקורות (P < 0.0062 ו-P < 0.0017, בהתאמה) ועם SG בתוספת cisplatin בחיות הנושאות גידולים מסוג UBC ו-SCLC (P < 0.0362 ו-P < 0.0362 < 0.0001, בהתאמה). שילובים אלה נסבלו היטב על ידי בעלי החיים.
"שילוב של SG עם כימותרפיה מבוססת פלטינה מדגים את התועלת בהתוויות הללו ומצדיק המשך מחקר קליני."
