כחול מתילן מופיע כתוספת בהלם ספיגה

האם תרופה ישנה יכולה להציע תקווה חדשה להלם ספיגה? גלה כיצד כחול מתילן עשוי לשנות טיפול קריטי, אך מדוע הרופאים עדיין דוחקים בזהירות.

קרדיט תמונה: Alteredr / Shutterstock

כחול מתילן הוא תרכובת ארומטית המשמשת לטיפול במתמוגלובינמיה, מצב דם נדיר המשפיע על יכולת נשיאת החמצן של כדוריות הדם האדומות. הפעולה המעכבת של תחמוצת החנקן של כחול מתילן הופכת אותה למועמד משלים פוטנציאלי לטיפול בהלם ספיגה, במיוחד במקרים עקשן. במאמר ביקורת, שפורסם בכתב העת CUREUSהמחברים דנים במנגנונים התיאורטיים, פרמקוקינטיקה, עדויות קליניות ושיקולים מעשיים לשימוש בכחול מתילן בהלם ספיגה.

רֶקַע

הלם ספיגה הוא מצב מסכן חיים המאופיין בחריגות במחזור הדם והסלולרי/מטבוליות העמוקות המגדילות משמעותית את התמותה, כאשר שיעורים מתקרבים ל -40% -60% במקרים מסוימים. המצב מאופיין על ידי חריגות במחזור הדם והתאים החמורים המביאים להתרחבות עמוקה של כלי הדם (התרחבות דם), ירידה בלחץ הדם וחמצון רקמות לא מספק.

נוראפינפרין, מעבירה עצבית במשפחת קטכולמין, היא התרופה מהשורה הראשונה לטיפול בהלם ספיגה, המסייעת בהגברת לחץ הדם על ידי הכנת כלי הדם. עם זאת, טיפול בקטכולמין ארוך טווח או במינון גבוה קשור למספר מצוקות בריאותיות, מה שמסייר את העניין לאסטרטגיות חוסכות קטכולמין.

ההנחיות הנוכחיות ממליצות על vasopressin כתרופה בשורה שנייה בהלם ספיגה. מתילן בלו זכה לאחרונה לתשומת לב כמועמד משלים פוטנציאלי לניהול הלם ספיגה בגלל השפעתו המעכבת על מסלול תחמוצת החנקן, הממלא תפקיד מרכזי בפתופיזיולוגיה של ספיגה ספיגה.

אופן הפעולה של כחול מתילן

מתילן כחול הוא תרכובת ארומטית המשמשת הן כצבע כירורגי והן כחומר רפואי. זה זמין כפתרון של 1% (10 מ"ג/מ"ל) למתן תוך ורידי במסגרות קליניות. יש לו מחצית חיים של כחמש שעות אצל אנשים בריאים, וריכוזו בדם מגיע לרמת השיא תוך 30 דקות ממתן תוך ורידי.

בהלם ספיגה, ציטוקינים פרו -דלקתיים ואנדוטוקסינים מווסתים באופן עמוק את האנזים הסינטאז תחמוצת החנקן (INOS), מה שמוביל לייצור מוגזם של תחמוצת החנקן. הפעולה החזקה של vasodilatory של תחמוצת החנקן היא המתווך העיקרי של הרפיה של שרירים חלקים של כלי הדם והפחתת הדם הנראים בהלם ספיגה.

כחול מתילן קוטע שרשרת תגובות זו באמצעות שני מנגנונים: עיכוב ישיר של INOS ומניעה לאחר מכן של ייצור תחמוצת החנקן, או עיכוב של ציקלאז גואנילט מסיס, אנזים המופעל על ידי תחמוצת החנקן ואחראי להשפעות כלי הדם שלו. כחול מתילן יכול גם לחפש ישירות את תחמוצת החנקן, ותכונותיו הנוגדי חמצון עשויות לעזור לשפר את ההשלכות של הלם ספיגה.

מתילן כחול בהלם ספיגה

מחקר הפיילוט הראשון בנושא היעילות הטיפולית של כחול מתילן בחולים עם הלם ספיגה נערך בשנת 1995, ודיווח על עלייה זמנית בלחץ הדם עם השפעות מינימליות על ביצועי הלב.

ניסוי הפיילוט המבוקר האקראי הראשון נערך בשנת 2001, שדיווח כי כחול מתילן, המשמש כטיפול משלים, מצמצם את הדרישה לטיפול vasopressor בקרב חולי הלם ספיגה מבלי להשפיע על מסירת חמצן או על פרמטרי דם אחרים.

ניסוי נוסף, שנערך בשנת 2002, דיווח כי כחול מתילן מגביר את לחץ הדם אך אין לו השפעה משמעותית על רמות הציטוקין או התמותה בקרב חולי הלם ספיגה.

בשנים האחרונות נצפתה עניין מחודש בכחול מתילן לטיפול בהלם ספיגה. ניסוי מבוקר יחיד ומבוקר אקראי שנערך בשנת 2023 דיווח כי כחול מתילן במינון גבוה מצמצם משמעותית את הדרישה לטיפול מבוסס נוראדרנלין ומקצר את אורך השהות ביחידה לטיפול נמרץ (ICU) ובבית החולים. עם זאת, לא נצפתה שום השפעה על תמותה או על תופעות לוואי חמורות.

מלבד הפעולה החוסכת בווזופרסור, מחקר של 2025 המשתמש במינון בולוס של 4 מ"ג/ק"ג הציע תועלת תמותה פוטנציאלית, אם כי השפעה זו הייתה תלויה במינון ולא נצפתה בעקביות בכל הניסויים. עדויות ראשוניות מסדרת מקרה מצביעות על כך שכחול מתילן עשוי להראות גם השפעות אנטי דלקתיות בקרב חולי הלם ספיגה שטופלו בנוראדרנלין ובסופרסין.

ניסוי 2025 בהשוואה בין כחול מתילן ווסופרסין כתרופות משלימות מצא כי vasopressin יעיל יותר מאשר מתילן כחול מעבר לחלון הראשוני בן 6 שעות בהפחתת הצורך בנוראדרנלין, שיפור רמות הלקטט ושיפור תפקוד האיברים.

מטה-אנליזות בקנה מידה גדול שנערכו בשנת 2024 דיווחו על עדויות וודאות נמוכות המצביעות על כך שמציעות כחול מתילן עשויות להפחית את סיכון התמותה, אם כי ניתוח אחד כלל אוכלוסיות שאינן ספיגות. הניתוחים הצביעו גם על לחץ דם מוגבר והתנגדות כלי הדם המערכתית, והפחיתו את משך השהייה של טיפול נמרץ ובית חולים בקרב חולים עם הלם ספיגה.

בנוגע למינון האופטימלי של כחול מתילן, עדויות קיימות מצביעות על כך שמינון בולוס גבוה יותר של כחול מתילן (למשל, 4 מ"ג/ק"ג) עשויות לספק יתרונות תמותה בחולים עם הלם ספיגה באופן ספציפי, אם כי מינונים גבוהים ונמוכים הפחיתו את דרישות הווסופרסור. בנוגע לתזמון האופטימלי של הממשל, עדויות מראות כי כחול מתילן עשוי להיות מתאים יותר כחומר קו שלישי מאשר כתחליף קו שני לוואסופרסין.

פרופיל בטיחות

כחול מתילן נסבל בדרך כלל היטב כאשר הוא ניתן במינונים מומלצים, כלומר 1-4 מיליגרם לקילוגרם משקל גוף. שיקולי בטיחות קריטיים כוללים:

• התוויות נגד מוחלטות בחולים עם מחסור ב- G6PD או באמצעות תרופות סרוטונרגיות
• חייב להיות מדולל ב 5% דקסטרוז (לא מלח רגיל) כדי למנוע משקעים

עם זאת, במקרים מסוימים זה יכול לגרום לממציות בריאותיות קלות עד בינוניות, כולל שינוי צבע כחול-ירוק של שתן, עור וריריות, אנמיה המוליטית, תסמונת סרוטונין, ופרעות קצב לב.

כיוונים עתידיים

בסך הכל, עדויות עכשוויות מראות כי לכחול מתילן יש יתרונות משלים בקרב חולים עם הלם ספיגה, כולל צורך מופחת של vasopressors כמו נוראדרנלין ומשך זמן קצר יותר של השהיית טיפול נמרץ ובית חולים. עם זאת, היא אינה נתמכת כרגע כתחליף לסוכנים קו שני מבוססים כמו vasopressin. יש צורך במחקרים נוספים בכדי לבסס את תפקידו בפרקטיקה הקלינית, במיוחד כהתערבות בשורה שלישית.

מחקרים עתידיים צריכים להתמקד בקביעת משטרי המינון האופטימליים, תזמון מתן, שיעורי עירוי ומשך הטיפול. כמו כן, חיוני לזהות אוכלוסיות מטופלים ספציפיות שעשויות להפיק תועלת רבה מהתערבות זו באמצעות סמנים ביולוגיים חזויים או מאפיינים קליניים.