אפילו במינונים תרופתיים שמציפים את המעי הגס אך בקושי נכנסים לזרם הדם, השפעות הכורכומין על המיקרוביום של המעי הוכחו כזמניות, והדגישו את החוסן המדהים של המערכת האקולוגית המיקרוביאלית האנושית.
מחקר: השפעת הכורכומין על מיקרוביוטת המעיים של חולים עם קוליטיס כיבית, מחלת קרוהן ומשתתפים בריאים. קרדיט תמונה: פייזל רמלי / Shutterstock
במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת דוחות מדעייםחוקרים העריכו איכות חיים הקשורה לבריאות (HRQoL) ותמותה של ארבע שנים בחולים שטופלו ביחידה לטיפול נמרץ (ICU) עם מחלת נגיף הקורונה 2019 (COVID-19) הקשורה לתסמונת מצוקה חריפה בנשימה (ARDS).
רקע ונימוק
קבוצה גדולה של ניצולי COVID-19 שסבלו ממחלה חריפה קשה מתמודדת עם תוצאות ארוכות טווח. במהלך גלי השיא של מגיפת COVID-19, עד 15% מהחולים סבלו מכשל נשימתי המצריך תמיכה נשימתית מתקדמת, כגון אוורור פולשני או לא פולשני וטיפול בחמצן באף בזרימה גבוהה. יש לציין כי התמותה בטיפול נמרץ הייתה משמעותית למרות ההתקדמות בטיפול האקוטי.
מספר מחקרי מעקב של COVID-19 דיווחו בעקביות על עייפות מתמשכת, קוצר נשימה ותלונות קוגניטיביות בקרב שורדים; עדיין לא ברור אם ליקויים אלו מחמירים, מתפלגים או משתפרים בטווח הארוך. יתרה מכך, נתונים ממרכז ומזרח אירופה הם נדירים במיוחד, שכן גישה לשירותי בריאות, רשתות ביטחון כלכליות ויכולת שיקום שונים מאלה שבמערב.
לימוד עיצוב ושיטות
במחקר הנוכחי, החוקרים העריכו תמותה של ארבע שנים ו-HRQoL בקרב חולי COVID-19 ARDS שטופלו בטיפול נמרץ בפולין בקבוצת מרכז יחיד שנערכה בבית חולים זמני. הנבדקים המתאימים היו מבוגרים שאושפזו בבית חולים זמני בין דצמבר 2020 ליולי 2021 עם זיהום תסמונת נשימתית חריפה חמורה בקורונה 2 (SARS-CoV-2) ו-ARDS הדורשים אוורור מכני פולשני.
משתנים קליניים בסיסיים כללו נתונים דמוגרפיים, מחלות נלוות, סימנים חיוניים, פרמטרים נשימתיים וסמני מעבדה. בנוסף, נכללו משך השהות בטיפול נמרץ, המרווח בין הופעת הסימפטומים לאינטובציה וציון הפיזיולוגיה החריפה והערכת בריאות כרונית (APACHE) II. נקודות הסיום הראשוניות הוערכו לאחר 30 יום וארבע שנים לאחר האשפוז בטיפול נמרץ. ארבע שנים לאחר הקבלה לטיפול נמרץ, פנו לנבדקים לראיון טלפוני, והמצב החיוני נקבע גם מתוך רישומים אלקטרוניים או מנהליים. למחקר היה עיצוב רטרוספקטיבי-פרוספקטיבי (אמביספקטיבי), של קבוצת מרכז יחיד, וראיונות המשך נערכו בין אפריל לאוגוסט 2025.
התוצאות העיקריות של המחקר כללו תמותה מכל הסיבות ב-30 ימים וארבע שנים לאחר האשפוז בטיפול נמרץ. תוצאות משניות היו עומס כלכלי, הפרעות שינה, תלונות קוגניטיביות, זמן חזרה לעבודה ועלויות עקיפות. בניתוחים משניים הוערכה תמותה מאוחרת (בין 30 יום לארבע שנים לאחר האשפוז בטיפול נמרץ) בקרב ניצולי 30 יום, ותוצאות ארוכות טווח, כולל מצב תפקודי, HRQoL וקוצר נשימה, הוערכו בקרב ניצולים בני ארבע שנים.
סולם המצב הפונקציונלי שלאחר ה-COVID-19 (PCFS) שימש להערכת מצב תפקודי גלובלי. המועצה למחקר רפואי שונה (mMRC) ובסולמות הערכת העייפות שימשו למדידת קוצר נשימה ועייפות, בהתאמה. שני פריטי מיון מתוך שאלון הכשלים הקוגניטיביים שימשו כדי ללכוד קשיים סובייקטיביים עם זיכרון ותשומת לב.
HRQoL הוערך באמצעות מכשיר ה-EuroQol-5 Dimension בעל חמש הרמות (EQ-5D-5L) והסקאלה האנלוגית החזותית של EuroQol (EQ-VAS). נדודי שינה נבדקו באמצעות שאלת סקר ללכידת הפרעות שינה. פריטי ראיון נוספים תפסו אשפוז חוזר, מצב ומשך שיקום, מצב תעסוקתי, נטל כלכלי סובייקטיבי וזמן החזרה לעבודה. מודלים של רגרסיה לוגיסטית רב משתנים שימשו לבחינת גורמים הקשורים לתמותה (מוקדמת ומאוחרת).
תוצאות ותמותה מנבאים
המחקר כלל 283 חולים עם ARDS הקשורים ל-COVID-19 שקיבלו טיפול נמרץ. מבין אלה, 29% מתו בתוך 30 הימים הראשונים; מבין ניצולי 30 הימים, 44 נבדקים נוספים מתו במהלך המעקב. בסך הכל, התמותה המצטברת במשך ארבע שנים לאחר האשפוז בטיפול נמרץ עמדה על 44.5%, המשקפת הן תמותה מוקדמת והן מקרי מוות נוספים המתרחשים במהלך מעקב ארוך טווח ולא סיכון אחיד מתמשך לאורך זמן. חולים שמתו ב-30 הימים הראשונים היו מבוגרים יותר והיו להם רמות לקטאט דהידרוגנאז גבוהות יותר, ספירת תאי דם לבנים (WBC), רמות D-dimer וספירת טסיות נמוכה יותר מאשר ניצולי 30 יום.
גם ללא ניצולים הייתה שהות נמרץ ארוכה יותר וציוני APACHE II גבוהים יותר מאשר ניצולים. בניתוחים מותאמים, ספירת WBC גבוהה יותר וגיל מבוגר יותר היו קשורים לתמותה של 30 יום. כמו כן, לא-שורדים מאוחרים (אלה שמתו לאחר 30 יום) היה פרופיל שלב חריף חמור יותר. מחלת לב כלילית, מחלת ריאות חסימתית כרונית ומחלת כליות כרונית היו נפוצים בקרב מאוחרים שאינם שורדים. עם זאת, משך השהייה בטיפול נמרץ לא היה הבדל משמעותי בין ניצולים ארוכי טווח לבין אלו שמתו בין היום 31 לשנה רביעית. בניתוחים רב-משתנים, רק גיל מבוגר נותר קשור באופן עצמאי לתמותה מאוחרת.
תוצאות תפקודיות ואיכות חיים ארוכות טווח
מבין 157 הניצולים לאחר ארבע שנים, 81 השלימו את ראיון ההמשך. מתוכם, 30% דיווחו על מגבלה תפקודית ו-47% דיווחו על נדודי שינה. לכ-27.5% הייתה עייפות רלוונטית מבחינה קלינית, 21.3% דיווחו על אי נוחות/כאב בינונית או גרועה יותר, ו-15% לא חזרו לעבודה במשרה מלאה. מכיוון שרק 81 מתוך 157 ניצולים זכאים לארבע שנים השלימו ראיונות, הערכות סימפטומים ארוכות טווח אלו עשויות להיות מושפעות מהטיה של הישרדות ותגובה.
יתרה מכך, 39% קיבלו שיקום, ו-30% אושפזו מחדש לפחות פעם אחת. חציון שנות החיים המתואמות לאיכות (QALYs) נאמד ב-3.7 שנים. משתתפים עם תלונות קוגניטיביות, שיקום או עייפות או קוצר נשימה רלוונטיים מבחינה קלינית, ואלו שלא חזרו לעבודה במשרה מלאה, הפחיתו את ה-QALY לאחר ארבע שנים, מה שמשקף ככל הנראה פגיעה גדולה יותר בקו הבסיס ולא השפעה שלילית של השיקום עצמו.
מסקנות
ביחד, התמותה של ארבע שנים הייתה גבוהה באופן משמעותי (~45%) בקרב חולי COVID-19 ARDS בפולין בקבוצה המרכזית היחידה הזו. ספירת WBC גבוהה יותר וגיל מבוגר יותר היו קשורים לתמותה מוקדמת, בעוד שרק האחרון היה קשור באופן עצמאי לתמותה מאוחרת. בקרב ניצולים בני ארבע שנים, לחלק ניכר היו תסמינים ומגבלות מתמשכים, כולל קוצר נשימה, הפרעות שינה, ירידה בתפקוד ותלונות קוגניטיביות.
