יש צורך בהבהרה דחופה לאות שזוהה של מחשבות אובדניות הקשורות לסמגלוטיד

לִלמוֹד: ניתוח חוסר מידתיות מנתוני ארגון הבריאות העולמי על סמגלוטייד, לירגלוטיד ואובדנות. קרדיט תמונה: myskin / Shutterstock.com

במחקר שפורסם לאחרונה ב רשת JAMA פתוחהחוקרים חוקרים את הקשר הפוטנציאלי בין תרופות ההשמנה semaglutide ו-liraglutide לבין תגובות שליליות אובדניות או פגיעה עצמית של תרופות.

ההשפעות על בריאות הנפש של GLP-1 RA

מגיפת ההשמנה העולמית הגבירה את העניין באגוניסטים של קולטן פפטיד-1 דמויי גלוקגון (GLP-1 RAs), תרופות שפותחו במקור לסוכרת מסוג 2 (T2D), בשל תכונות הירידה במשקל שלהן. GLP-1 RA כמו לירגלוטיד ו-semaglutide צברו פופולריות מעבר למטרתם הראשונית, מה שהוביל למחסור עולמי.

עלו חששות לגבי הבטיחות של GLP-1 RA, במיוחד הסיכון לרעיונות אובדניים. למרות שסוכנויות רגולטוריות כולל סוכנות התרופות האירופית (EMA) ומנהל המזון והתרופות של ארצות הברית (FDA) פתחו בחקירות לגבי סיכונים אלו, לא הוכח קשר סופי בין תרופות אלו לבין סיכון התאבדות.

החוקרים במחקר הנוכחי כוונו לחקור תופעות לוואי אובדניות ופגיעה עצמית של תרופות (ADRs) המיוחסות לשימוש ב- Liraglutide או Semaglutide בקנה מידה עולמי על ידי מינוף מסד הנתונים של ארגון הבריאות העולמי (WHO) של דוחות בטיחות בודדים (ICSRs).

לגבי המחקר

מחקר המקרה-ביקורת הנוכחי התחיל כניתוח חוסר פרופורציונליות של WHO Vigibase, מסד הנתונים העולמי הגדול ביותר של מעקב תרופתי הכולל ICSRs מיותר מ-28 מיליון רשומות המשתרעות על פני 140 מדינות. המחקר דבק בהנחיות האתיות ולא דרש הסכמה של המטופל, מכיוון שהנתונים היו אנונימיים.

חיפוש מקיף במסד הנתונים נערך עבור דיווחים הקשורים לתרופות אלו שהתמקדו בהפרעות מסווגות תחת 'התאבדות/פציעה עצמית'. דוחות סמגלוטייד נאספו בין יולי 2011 לאוגוסט 2023, בעוד שדוחות לירגלוטיד התקבלו בין נובמבר 2000 לאוגוסט 2023.

ניתוח חוסר פרופורציונליות חישב את יחס הסיכויים לדיווח (ROR) ואת רכיב המידע הביזיאני (IC) כדי לקבוע אם תרופות אלו קשורות לסיכון גבוה יותר להפרעות אלו בהשוואה לתרופות אחרות. ניתוחי רגישות בוצעו גם כדי לתת את הדעת על גורמים מבלבלים, כמו שימוש במקביל בתרופות נוגדות דיכאון ובנזודיאזפינים, וכן להשוות את הממצאים עם תרופות אחרות המשמשות להשמנה וטיפול ב-T2D, כמו dapagliflozin, metformin ו-orlistat.

ממצאי המחקר

בסך הכל נותחו 36,172,078 דוחות עבור המחקר הנוכחי. האינדיקציה העיקרית לרישום לירגלוטיד וסמגלוטיד הייתה שימוש פוטנציאלי מחוץ לתווית, ולאחר מכן טיפול במשקל וטיפול בסוכרת. בסך הכל זוהו 107 מקרים של תופעות לוואי של פציעה עצמית עבור semaglutide ו-162 מקרים עבור liraglutide.

הגיל החציוני היה 48 ו-47 שנים עבור משתמשים ב-semaglutide ו-liraglutide, כאשר מטופלות מייצגות 55% ו-61% מהמקרים, בהתאמה. מחשבות אובדניות היו ההפרעות השכיחות ביותר שדווחו על ידי 88% ו-71.6% מהמשתמשים ב-Semaglutide ו- Liraglutide, בהתאמה.

נמצא כי רעיונות אובדניים חולפים לאחר הפסקת התרופות בלמעלה מ-50% מהחולים. לרוב החולים שחוו מחשבות אובדניות נרשמו גם תרופות אחרות, כאשר תרופות נוגדות סוכרת ותרופות נוגדות דיכאון דווחו לעתים קרובות במקביל.

ניתוחי חוסר פרופורציונליות הצביעו על אותות משמעותיים לרעיונות אובדניים הקשורים לסמגלוטיד עם ROR של 1.45 בהשוואה לתרופות אחרות. ניתוחי רגישות אישרו ממצא זה, במיוחד במקרים של תרופות קומיקציות כגון תרופות נוגדות דיכאון ובנזודיאזפינים, הקשורים לסיכון מוגבר להתנהגות אובדנית.

מגמת ההפרעות האובדניות עלתה בהדרגה עם הזמן עבור שתי התרופות, ובכך הדגישה חששות בטיחותיים הדורשים בדיקה נוספת. ממצאים אלה מדגישים גם את החשיבות של ניטור פרופילי הבטיחות של אגוניסטים לקולטן GLP-1, במיוחד בנוגע לסיכון הפוטנציאלי למחשבות והתנהגויות אובדניות ופגיעה עצמית.

המחקר הנוכחי הוא הראשון שממנף מסד נתונים של ארגון הבריאות העולמי כדי להעריך את הסיכון לרעיונות אובדניים הקשורים בפוטנציה לשימוש בסמגלוטיד ובלירגלוטיד. עם זאת, המחקר מוגבל על ידי מחסומי דיווח, חוסר יכולת לבסס סיבתיות, היעדר הערכות שכיחות, הטיות פוטנציאליות, תוצאות טיפול חסרות, נתוני מינון לא מספיקים, הטיית מתנדבים בלתי נסבלת, מצבים קיימים, נתוני משך טיפול מוגבלים ומדדי חוסר מידתיות הדדיים. להשפיע על פרשנויות בטיחותיות.

מסקנות

ממצאי המחקר תורמים להערכות מתמשכות של הבטיחות של Liraglutide ו-Semaglutide, במיוחד לגבי השפעתם הפוטנציאלית על התנהגויות אובדניות.

הפופולריות ההולכת וגוברת של דיווחים אישיים במדיה החברתית של משתמשי סמגלוטייד עשויה לתרום לשימוש שאינו תווית ולהגביר את הסיכונים לבריאות הציבור, לרבות סחר בלתי חוקי של סמגלוטייד מזויף. בהתחשב בסיכון הנלווה לרעיונות אובדניים עם שימוש בסמגלוטיד שאינו תווית, על הרשויות הפדרליות לשקול להוציא אזהרות כדי ליידע את הציבור על סיכונים אלה.