ככל שאנשים מתבגרים, מערכות החיסון שלהם נעשות פחות יעילות, מה שמציב אתגר לטיפולי סרטן המסתמכים על רתימת תאי חיסון. במחקר חדש שפורסם ב סרטן טבעחוקרים מאוניברסיטת לוזאן (יוניל), בית החולים האוניברסיטאי לוזאן (CHUV), בתי החולים באוניברסיטת ז'נבה (HUG) ובית האקולה הפוליטקניקית Fédérale de lausanne (EPFL), מראים כי ירידה חיסונית הקשורה לגיל זו משפיעה מדידה על תאי CAR-T, אחת מהצורות המתקדמות ביותר של סרטן.
טיפול ב- CAR-T פועל על ידי הנדסת תאי ה- T של המטופל כדי לזהות ולהשמיד תאי סרטן. אולם המחקר מצא כי תאי CAR-T מעכברים מיושנים היו בעלי תפקוד מיטוכונדריאלי לקוי, "גזע" נמוך יותר והפחיתו את הפעילות נגד גידולים. האשם: ירידה ברמות של ניקוטינאמיד אדנין דינוקלאוטיד (NAD), מולקולה החיונית לאנרגיה סלולרית ומטבוליזם של המיטוכונדריה.
תאי CAR-T מאנשים מבוגרים נפגעים מטבולית ופחות יעילים פחות. מה שמרגש הוא שהצלחנו להצעיר מחדש את התאים הזקנים הללו על ידי שחזור רמות ה- NAD שלהם, מה שמאפשר את תפקודם נגד הגומלין במודלים פרה-קליניים. "
ד"ר הלן קרסקו הופ, סופר ראשון
"הממצאים שלנו מחזקים את ההכרה ההולכת וגוברת כי הזדקנות מעצבת מחדש את תפקוד תאי החיסון ומטבוליזם", הוסיפה. "הם מדגישים את הצורך הדחוף לדגמן את הגיל בצורה מדויקת יותר במחקרים פרה-קליניים, כך שפותחים טיפולים עם אוכלוסיית הסרטן בעולם האמיתי-שם רוב החולים הם מבוגרים מבוגרים."
הצוות השתמש בתרכובות מגבירות NAD הנמצאות כיום בחקירה קלינית בתנאים אחרים, והוכיח כי גישה זו ניתנת לתרגום ויכול להיות שיש ליישום בבני אדם. "זהו צעד עיקרי לקראת אימונותרפיה בהתאמה אישית ומודעת לגיל", אמר הסופר הבכיר ד"ר ניקולה ונניני. "על ידי תיקון מומים מטבוליים הקשורים לגיל, נוכל לשפר את התוצאות עבור קטע גדול של חולי סרטן."
המחקר מוסיף לגוף עבודה הולך וגדל המראה שגיל אינו רק מספר כרונולוגי, אלא גורם ביולוגי שיכול לעצב את תגובת הטיפול. הכותבים קוראים לשקול שיטתית בגיל בפיתוח והערכה של אימונותרפיות מבוססות תאים.