השמנת יתר יכולה לשמש דלק ללוקמיה, על פי מחקר בראשות מדעני בית הספר לרפואה של אוניברסיטת אינדיאנה. כדי לעזור לחולים רבים המתמודדים עם סרטן דם אגרסיבי להתגבר על הסיכון המטבולי הזה, חוקרים זיהו אסטרטגיית טיפול פוטנציאלית חדשה המשלבת תרופות פופולריות להורדה במשקל עם תרופות אנטי דלקתיות. הממצאים פורסמו לאחרונה בכתב העת Journal of Clinical Investigation.
בעוד שהשמנה ידועה כמגבירה את הסיכון לסרטני דם מסוימים, החוקרים ביקשו לקבוע בדיוק כיצד המצב הכרוני משנה את הגוף כדי לעזור ללוקמיה לשגשג.
מחקר זה מציג הבנה חדשה ביסודו של האופן שבו מחלה מטבולית – במיוחד השמנת יתר – יכולה להשפיע ישירות על התחלתה והתקדמות של לוקמיה. במקום להתייחס להשמנה כגורם סיכון פסיבי, העבודה מבססת אותה כמניע ביולוגי פעיל הקושר חילוף חומרים, דלקות וסרטן".
ראובן קפור, דוקטור, מנהל בית הספר לרפואה של IU, מרכז הרמן בי וולס לחקר ילדים ומחבר ראשון שווה ערך של המחקר
לאחר ניתוח נתוני רישומי בריאות אלקטרוניים של יותר מ-440,000 אנשים בביובנק הבריטי וערכו ניסויים במודלים של עכברים, החוקרים גילו שהשמנה יוצרת מצב של דלקת כרונית שמאיצה את צמיחתם של תאי גזע בדם שעברו מוטציה ולוקמיה. סביבה מזיקה זו מסומנת על ידי רמות גבוהות של מולקולה דלקתית הנקראת IL-17A וירידה באיתות המטבולי GLP-1 הטבעי של הגוף.
יש לציין, שני המסלולים יכולים להיות ממוקדים עם תרופות זמינות. במחקר, המדענים בדקו גישה טיפולית כפולה הכוללת נוגדנים אנטי-IL-17A, המשמשים כיום לטיפול במחלות אוטואימוניות, ותרופות המגבירות את איתות GLP-1, המשמשות במספר תרופות פופולריות לסוכרת וירידה במשקל. הם גילו ששילוב של חוסם IL-17A עם תרופת GLP-1 מוריד בהצלחה את כמות הלוקמיה ושיפר את התפקוד החיסוני בעכברים שמנים.
"מכיוון שטיפולים אלה כבר זמינים ויש להם פרופילי בטיחות מבוססים, התוצאות שלנו מעלות את האפשרות להשתמש בהם לבד או בשילוב כדי לשפר את התוצאות עבור חולים עם לוקמיה מיאלואידית בסיכון גבוה", אמר Santhosh K. Pasupuleti, PhD, עוזר פרופסור מחקר לרפואת ילדים בבית הספר לרפואה של IU ושותף בכיר במחקר. "אסטרטגיה זו יכולה לסייע בהפחתת התקדמות לוקמיה ובו זמנית לשפר את הבריאות המטבולית ושיקום חסינות נגד גידולים."
הצוות מצפה להעריך את הגישה הטיפולית החדשה במחקרים קליניים כדי לקבוע עוד יותר האם שילוב של מעכבי IL-17A עם תרופות GLP-1 יכול להועיל בבטחה וביעילות לחולים עם לוקמיה הקשורה להשמנה. מחקרים עתידיים יתמקדו גם בזיהוי המטופלים שיש להם את הסבירות הגבוהה ביותר להפיק תועלת מטיפול זה ויחקרו כיצד הוא עשוי לתרגם לצורות אחרות של סרטן.
"המשמעות הרחבה יותר של עבודה זו משתרעת מעבר ללוקמיה", אמר קפור. "ההדגמה שחוסר תפקוד מטבולי יכול לתכנת מחדש את התגובות החיסוניות כדי לקדם את התקדמות הסרטן יש השלכות על גידולים ממאירים מרובים ומצביעה על כך שהתערבויות מטבוליות עשויות להפוך למרכיב בסיסי של מניעה וטיפול בסרטן."
Pasupuleti ו-Kapur הם חוקרים בתוכנית לממאירות המטולוגיות וביולוגיה של תאי גזע של מרכז וולס ובמרכז ה-IU Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer.
בית הספר לרפואה של IU Rahul Kanumuri, Kanaka Sai Ram Padam, Baskar Ramdas, Lakshmi Reddy Palam, Ramesh Kumar ולורה הנליין הם גם מחברי המחקר. מחברים נוספים כוללים את Linke Li, Satoshi Koyama, Pradeep Natarajan ו-Zhi Yu מ-Broad Institute of Harvard ו-MIT; ו-Chiranjeevi Pasala, Gabriela Chiosis ממרכז הסרטן Memorial Sloan Kettering.
מחקר זה נתמך על ידי מימון מהמכונים הלאומיים לבריאות, קרן ריילי לילדים, ראלף וו וגרייס מ. שוואלטר Research Trust, קרן לחקר לוקמיה וקרן הלימונדה של אלכס.
