חוקרים בעיר התקווה®אחד מארגוני המחקר והטיפול בסרטן הגדולים והמתקדמים ביותר בארה"ב, עם המרכז הרפואי הלאומי שלה בשם 5 המובילים במדינה לסרטן על ידי דו"ח חדשות ועולמי ארה"ב, זיהו יעד מולקולרי חדש לטיפול בסרטן הלבלב, מדווח א ' גסטרואנטרולוגיה המחקר שפורסם היום.
אדנוקרצינומה של דרכי הלבלב (PDAC) היא אחד הסרטן האנושי הקטלני ביותר ברחבי העולם מכיוון שהוא מתחמק מרוב הטיפולים. עם מעט אפשרויות טיפוליות, 90% מהמטופלים הללו אינם שורדים מעבר לחמש שנים. כעת גישה חדשה חדשנית מציעה את הפוטנציאל להפוך את האשם הגנטי מאחורי ההתנגדות העקשנית של PDAC לטיפול בבעל ברית טיפולית.
בהובלת מוסטפא ראוף, MD, MS, עוזר פרופסור לניתוחים, גנטיקה של סרטן ואפיגנטיקה, מדענים התמקדו בסכסוכי שיבולת שעתוק (TRCs), המתרחשים כאשר המנגנונים האחראים לביטוי גנים ושכפול גנום מתנגשים. ההתנגשות משבשת את יכולתם של התאים לקרוא ולהעתיק גנים, מה שמוביל ללחץ שכפול, תופעה תכופה בסרטן הלבלב. הלחץ הנוסף גורם לתאים לבצע שגיאות המעתיקות את ה- DNA שלהם, מה שמאפשר לסרטן להשיג דריסת רגל ולהתפשט.
קונפליקטים לשכפול שעתוק הם פגיעות חשובה של סרטן הלבלב. המחקר שלנו הוא הראשון לאשר את הוכחת המושג אם ניצול הסנטר הזה בשריון של סרטן יכול לספק יעד טיפולי יעיל לחולים. "
מוסטפא ראוף, MD, MS, מחבר הבכיר של המחקר החדש
במחקר מוקדם יותר, ד"ר ראוף ועמיתיו זיהו רמות גבוהות של TRC כחולשה ייחודית בסרטן הלבלב המונעים על ידי מוטציה גנים נפוצה. על סמך מחקר זה, צוותו השתמש בתרופה ניסיונית שפותחה בעיר התקווה שנקראה AOH1996 ככלי למיקוד TRC ולמדוד תגובות קליניות.
ראשית, המעבדה בדקה את AOH1996 על מודל עכבר לסרטן הלבלב ועל גרסאות קטנות ומגדילות מעבדה של איברים אנושיים הנקראים אורגנים. המדענים גילו כי התרופה האטה את צמיחת הגידול, פגעה בתאי הגידול מבלי לפגוע ברקמות בריאות והגבירה את הישרדות העכברים מחציון של 14 יום לשלושה שבועות.
בשלב הבא, הצוות בדק את הגישה על שני חולים שגידולים הלבלב שלהם התנגדו לטיפולים קודמים (NCT05227326). המטופלים חוו עד 49% הצטמקות בגרורות הכבד שלהם לאחר נטלו את הגלולה פעמיים ביום למשך חודשיים.
בסך הכל, הגישה הניסיונית הייתה היעילה ביותר בהריגת תאים סרטניים עם לחץ שכפול גבוה, תופעה שכיחה המתרחשת כאשר הגן של KRAS משתבש בקרב 95% מהחולים עם סרטן הלבלב.
ד"ר ראוף אמר כי "בעוד שהמוטציה של ה- KRAS הציעה יעד טיפולי חזק, הצבתו ב- PDAC אנושית הייתה קשה עד כה". "עם מעכבים ל- KRAs מוטנטים שנכנסים לניסויים קליניים, צפויה התנגדות. חשוב לנו לפתח גישות חדשות שמכוונות לתלות ב- KRAs."
מיקוד TRCs איפשר למדענים להצביע רק על תאי סרטן הלבלב שחוו רמות גבוהות של לחץ שכפול.
ד"ר ראוף אמר כי "קונפליקטים לשכפול שעתוק נפוצים יותר בתאי סרטן מאשר תאים רגילים." "טיפולים המפריעים לאופן בו תאים מנהלים את ה- DNA שלהם במהלך שכפול עשויים לפתוח דרכים חדשות לטיפול בסרטן, ולהציע תקווה לחולים שלא נהנו מגישות אחרות."
אף על פי שהתלהב מהתוצאות המוקדמות של המחקר, ד"ר ראוף הדגיש זהירות בפירוש ממצאיו. בשל גודלו הקטן של הניסוי, המדענים יצטרכו להמשיך במחקרי גילוי קליניים וביו -סמנים גדולים יותר כדי לממש את מלוא הפוטנציאל של מיקוד טיפולי של TRCs.
עיר הולדת מכובדת לביוטק, עיר התקווה יצרה את הטכנולוגיה שהובילה להתפתחות של אינסולין אנושי סינטטי. עיר התקווה תרמה בהמשך להתפתחות של תרופות לסרטן "חכמות" כמו הרטין, ריטוקסן ואווסטין.
Linda Malkas של City of Hope, Ph.D., גילתה ופיתחה את AOH1996, המורשית באופן בלעדי לחברת הביוטכנולוגיה Rll, LLC.
בשנה שעברה קיבלה עיריית הופ מתנה היסטורית של 150 מיליון דולר למימון מחקר סרטן הלבלב של שני יזמים-פילנתרופים: א. אמט סטפנסון ג'וניור ובתו, טסה סטפנסון ברנד. המשימה של התרומה היא להאיץ מחקר מוביל על טיפולי סרטן לבלב יעילים באמצעות שותפויות מדעיות עם החוקרים המובילים בעולם, ללא קשר לשייכות מוסדית.
