מחקר שפורסם לאחרונה על ידי חוקרים מאוניברסיטת אריזונה למדעי הבריאות מצא כי נראה שלחלבון זעיר בשם PNA5 יש השפעה מגנה על תאי המוח, מה שעלול להוביל לטיפולים בתסמינים הקוגניטיביים של מחלת פרקינסון והפרעות נלוות.
מחלת פרקינסון, הפרעה נוירולוגית הידועה בעיקר בגרימת רעד, נוקשות, תנועה איטית ושיווי משקל ירוד, גורמת גם היא לתסמינים קוגניטיביים שעלולים להתקדם לדמנציה של פרקינסון. אמנם ישנן תרופות השולטות בתסמינים המוטוריים של המחלה, אך אין טיפולים יעילים לתסמינים הקוגניטיביים שלה.
כאשר חולים מאובחנים עם מחלת פרקינסון, ל-25% עד 30% כבר יש ליקוי קוגניטיבי קל. ככל שההפרעה מתקדמת לשלביה המאוחרים, 50% עד 70% מהחולים מתלוננים על בעיות קוגניטיביות. החלק העצוב הוא שאין לנו דרך ברורה לטפל בירידה קוגניטיבית או דמנציה במחלת פרקינסון".
ללית'ה מדוואן, MD, PhD, פרופסור חבר לנוירולוגיה, מכללת אוניברסיטת אריזונה לרפואה – טוסון
צוות מחקר בראשות Madhavan, בשיתוף עם טורסטן פאלק, PhD, פרופסור מחקר לנוירולוגיה, חוקר את PNA5, אשר פותח על ידי מרדית' היי, PhD, פרופסור לפיזיולוגיה. לאחרונה הם פרסמו מאמר ב נוירולוגיה ניסויית המראה כי במודל של בעלי חיים, נראה כי ל-PNA5 יש השפעה מגנה על תאי המוח.
"עם PNA5, אנחנו מכוונים לתסמינים קוגניטיביים, אבל, במיוחד, אנחנו מנסים למנוע התרחשות של ניוון נוסף", אמרה קלסי ברנרד, PhD, חוקר פוסט-דוקטורט במעבדת Madhavan והמחבר הראשון של המחקר. "על ידי ירידה במסלול המגן, נוכל בתקווה למנוע את המשך הירידה הקוגניטיבית."
חיוג חזרה דלקת
הסיבות למחלות נוירודגנרטיביות הן מסתוריות ברובן, אך החשיבה הנוכחית היא שהן כרוכות בדלקת, תפקוד תקין של מערכת החיסון שלרוב קצרת מועד בתגובה לזיהומים או פצעים. עם זאת, אם הדלקת הופכת לכרונית, היא עלולה לגרום לנזק מתמשך.
ברנרד אמר לדלקת תפקיד משמעותי במחלת פרקינסון כאשר מיקרוגליה, תאי חיסון ספציפיים במוח, נכנסים למצב מוטען.
"בדרך כלל, מיקרוגליה מחפשת דברים כמו וירוסים או פציעה ומפרישות חומרים שחוסמים את הנזק", אמרה. "במחלת פרקינסון, כשהם מופעלים כל הזמן, מיקרוגליה יכולה להפיץ נזק נוסף לרקמה שמסביב. זה מה שאנחנו רואים במוחות של פרקינסון, במיוחד באזורים הקשורים לירידה קוגניטיבית".
הצוות מצא כי המיקרוגליות המוגדשות הללו הציפו את סביבותיהן בכימיקל דלקתי, ותמכו במחקרים קודמים הקושרים את הכימיקל הזה עם המצב הקוגניטיבי.
"כימיקל דלקתי זה יכול ליצור אינטראקציה ישירה עם נוירונים באזור במוח החשוב ללמידה ולזיכרון", אמר ברנרד.
לאחר טיפול ב-PNA5, החוקרים צפו בירידה ברמות של הכימיקל הדלקתי בדם, בהתאמה לאובדן מופחת בתאי המוח. הם אמרו שהם מאמינים ש-PNA5 מחזיר את התגובה החיסונית הפעילה מדי של המיקרוגליה ומקרב אותה למצב נורמלי.
החוקרים מקווים שעל ידי דיכוי הייצור של הכימיקל הדלקתי הזה, PNA5 יכול להגן על המוח.
הרחבת אפשרויות הטיפול
בעת פיתוח PNA5, היי, בשיתוף עם רובין פולט, PhD, פרופסור לכימיה וביוכימיה במכללה למדעים של U of A, ביצעה שינויים קטנים במבנה של חומר כימי שהגוף מייצר באופן טבעי, והעצימו את יכולתו להיכנס למוח. ולהישאר שם יותר. היי חוקר את הפוטנציאל של PNA5 בטיפול בסוגים אחרים של דמנציה, כגון דמנציה וסקולרית ומחלת אלצהיימר.
"זה כבר נוסה ונבדק בדגמים אחרים, וזה גורם לי להיות אופטימי יותר", אמר Madhavan, שיחד עם פולט והיי, חבר במכון BIO5.
היא אמרה שהיא מקווה שהחקירות של הצוות על PNA5 יובילו בסופו של דבר לתרופה שאנשים עם מחלת פרקינסון יכולים לקחת כדי להקל על תסמינים קוגניטיביים, אם כי ייתכן שהם עדיין יצטרכו לקחת תרופות אחרות כדי לשלוט בסימפטומים המוטוריים.
"אני חושבת על זה בתור גלגל שיניים בגלגל -; יהיו תרופות אחרות שתומכות בהיבטים אחרים של פרקינסון. נטילת תרופות מרובות זה אף פעם לא כיף, אבל זה מצב מורכב ויכולים להיות רק פתרונות מורכבים", אמרה. . "היופי של המוח הוא הקישוריות, אבל זה גם מוסיף למורכבות."
החוקרים אמרו שהצעדים הבאים שלהם הם עריכת מחקרים נוספים כדי לזהות סמנים ביולוגיים, לחדד מינונים, לחקור הבדלי מין ולהבין כיצד PNA5 עשוי לעבוד.
"נראה כי ל-PNA5 יש אפשרות לעצור או לעכב את התקדמות פרקינסון במידה מסוימת והוא יכול לשפר את בריאותם של תאי המוח או למנוע מהתאים למות", אמר מדהאבן.
הפרסום היה תוצר של מחקר הדוקטורט של ברנרד, שביצעה בהנחייתם של סופרים בכירים משותפים Madhavan ו-Falk.
"המוח הוא החלק המעניין ביותר בגוף," אמר ברנרד. "התאים האלה מרתקים -; מה גורם להם לעבוד נכון ומה גורם להם להשתבש".
מחקר זה נתמך בחלקו על ידי קרן מייקל ג'יי פוקס תחת פרס מס. MJFF 024922, המכונים הלאומיים לבריאות תחת פרס מס. T32 AG1081797, ומלגת ARCS Foundation.
