אחת מקבוצות הבריאות הגדולות בעולם מספקת לחוקרים תצוגה מפורטת יוצאת דופן של מחלות ברחבי בריטניה, אך השוואות עם סקרים לאומיים ומאגרים ביולוגיים מבוססים מגלות שגודל המדגם הוא רק חלק מהתמונה.
מחקר: פרופילים פנומיים ודפוסי מחלה של 1.9 מיליון משתתפים מ-Our Future Health. קרדיט תמונה: Shutterstock
במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת רפואת טבעחוקרים העריכו נתונים פנוטיפיים בסיסיים של יותר מ-1.9 מיליון משתתפים בוגרים שנרשמו לתוכנית הבריאות העתידית שלנו (OFH) ללמוד.
הניתוח התמקד במשתתפי OFH מאנגליה, סקוטלנד ווילס והעריך היסטוריה רפואית מדווחת עצמית, מדידות גופניות ורשומות בריאות אלקטרוניות מקושרות (EHRs) למיפוי דפוסי מחלות מול מדדים לאומיים בבריטניה.
הממצאים הראו כי OFH משקף באופן נרחב דפוסים דמוגרפיים לאומיים שדווחו בעבר, אך מבוגרים צעירים יותר, רוב קבוצות המיעוט האתניות ואנשים באזורים המקופחים ביותר נותרו מיוצגים באופן יחסי. קנה המידה הגדול שלו עדיין סיפק מספרים אבסולוטיים גבוהים בצורה יוצאת דופן במספר קבוצות מיוצגות פחות. שיעורי השכיחות על פני 109 מצבים בריאותיים נפוצים נמצאו בקורלציה רבה עם נתונים מה-Biobank הבריטי (UKB; מקדם מתאם פירסון r = 0.784).
המחברים הגיעו למסקנה שקבוצת ה-OFH כבר מספקת משאב אוכלוסייה עיקרי למחקר ביו-רפואי וקליני, עם פוטנציאל מיוחד לניתוחים מרובדים ומצבים פחות שכיחים, בעוד שהטיות בחירה ואבחון דורשות שיקול זהיר.
רֶקַע
גוף מחקר הולך וגדל מדגיש שמערכות הבריאות המודרניות מתמודדות עם עומס הולך וגדל של מחלות כרוניות הקשורות להזדקנות האוכלוסייה, שינויים באורח החיים וחשיפות סביבתיות.
חוקרים השתמשו יותר ויותר בביו-בנקים של מתנדבים כדי לחקור את המנגנונים הבסיסיים של מחלות כרוניות ולזהות התערבויות הן בקנה מידה של אוכלוסיה והן בקנה מידה אינדיבידואלי (רפואה מדויקת).
בעוד שהצימוד של הנתונים הגנומיים של המשתתפים עם רישומי הבריאות שלהם עיצב מחדש את המחקר ברפואה המודרנית, סקירות של קבוצות ביולוגיות קיימות מבוססות מתנדבים מצביעות על כך שמשאבים אלו יכולים להיות מושפעים מהטיית סלקציה ומייצוג חסר של חלק מקבוצות האוכלוסייה.
לקוהורטות מסורתיות אין לעתים קרובות את גודל המדגם הנדרש לחקירת מצבי שכיחות נמוכה, מה שמחייב הקמת משאבים מאוחדים בקנה מידה אוכלוסי המשקף קבוצות דמוגרפיות מגוונות ומשלבים זרמי נתונים קליניים מרובים כדי ללכוד מסלולי מחלה.
לגבי המחקר
כדי לטפל במגבלות האמפיריות הללו, החוקרים השתמשו בנתונים ממחקר ה-Our Future Health (OFH), קבוצה פוטנציאלית בבריטניה הנתמכת על ידי ממשל, תעשיה ומגזרי צדקה שהחלו בגיוס בסוף 2022. OFH שואפת לגייס חמישה מיליון בריטניה (בְּרִיטַנִיָה) מבוגרים תושבים, אשר יכסו כ-10% מהאוכלוסייה הבוגרת בבריטניה.
הניתוח הסתמך על פרופילים פנוטיפיים שנגזרו מתשובות לשאלון, מדידות גופניות ורשומות בריאות מקושרות, עם מספר השוואות משלימות.
ראשית, הושוו התכונות הסוציודמוגרפיות, אורח החיים והפיזיות של המשתתפים מול סקר הבריאות המייצג הלאומי עבור אנגליה (HSE) מערך נתונים. שנית, שכיחות המחלה שדווחה עצמית של המשתתפים הושוו עם UKB ו GBD נתונים, בעוד שהקשרים בין מצבים נבחרים ומתאמים קליניים סומנו מול UKB.
לבסוף, החוקרים השוו מחלות נבחרות המוגדרות ב-EHR לאלו שבבנקים ביולוגיים גדולים אחרים ובחנו שימוש בתרופות, שכיחות סרטן והסכמה בין דיווחים עצמיים לרישומי בריאות. לצורך ניתוח חקרני של 187 מצבים נדירים, נדירים במיוחד ואחרים בעלי שכיחות נמוכה, הם מיפו ICD-10 אבחנות מרישומי אשפוז מקושרים להגדרות מתאימות של מחלות נדירות של Orphanet.
ממצאי המחקר
השוואות סוציו-דמוגרפיות מצאו כי משתתפים המתגוררים במדד החסר ביותר של קיפוח מרובה (IMD) החמישון היו מיוצגים בתת-ייצוג (13.0% ב-OFH לעומת 20.0% בכל הארץ), בעוד שאלו בחמישון הפחות מקופח היו מיוצגים יתר על המידה (26.7% לעומת 20.0%), מה שמראה כי הגיוס לא שיקף באופן מלא את האוכלוסייה הלאומית.
OFH כללה יותר מ-40,000 משתתפים שהזדהו כבריטים אסיאתיים או בעלי רקע אסיאתי אחר והיו בני 18 עד 39 שנים, יותר מאשר בכל קבוצה קיימת בבריטניה.
הערכות גופניות ואורח חיים הראו כי מדד מסת הגוף הממוצע (BMI) היה 27.68 ק"ג למ"ר (ק"ג/מ"ר) אצל גברים ו-27.04 ק"ג/מ"ר בנשים, בהתאמה הדוקה לנתוני HSE (27.64 ק"ג/מ"ר ו-27.44 ק"ג/מ"ר).
העישון הנוכחי היה נמוך משמעותית ב-OFH (7.38% בקרב גברים, 6.56% בקרב נשים) מאשר בסקרי HSE (13.22% בקרב גברים, 10.55% בקרב נשים). לעומת זאת, צריכת אלכוהול תכופה (שלוש עד ארבע פעמים בשבוע) הייתה גבוהה יותר ב-OFH (22.85% מהגברים לעומת 17.08% ב-HSE).
על פני 109 מצבים, שכיחות המחלה הראתה עקביות אפידמיולוגית חזקה עם ה-UKB (r=0.784), בעוד שהקשרים הקליניים הראו גם הסכמה רחבה בין העוקבות (r=0.783). משתתפי OFH דיווחו על שכיחות נמוכה יותר של מספר מצבים קרדיו-מטבוליים הקשורים לגיל, כולל יתר לחץ דם, אוטם שריר הלב ושבץ, בעוד שדיכאון, חרדה ומצבי בריאות נפשיים קשורים דווחו לעתים קרובות יותר מאשר ב-UKB. ההסכמה בין דיווח עצמי לרישומי בית החולים נעה בין קאפה של כהן של 0.29 עבור כולסטרול גבוה ל-0.66 עבור סרטן.
OFH הכיל גם קבוצות מחלות נדירות גדולות יותר מה-UKB, כולל 668 מקרים של מיאסטניה גרביס (לעומת 266), 464 מקרים של כולנגיטיס מרה ראשונית (לעומת 312), 172 מקרים של סיסטיק פיברוזיס (לעומת 25), ו-1,739 מקרים של יתר לחץ דם תוך גולגולתי אידיופתי32). הכותבים הזהירו שכמה הבדלים עשויים לשקף את מבנה הגיל, הישרדות, שימוש בשירותי בריאות ודפוסי גיוס במקום את שכיחות האוכלוסייה הבסיסית.
מסקנות
בסך הכל, הממצאים מדגימים את קנה המידה והפוטנציאל המחקרי של קבוצת ה-OFH כמשאב לגילוי ביו-רפואי ומחקר תרגום. מספר המשתתפים הגדול שלה ומקורות הפנוטייפ המרובים שלה יכולים לתמוך בניתוחים של מצבים נדירים נפוצים, נדירים ונבחרים ולהקל על הגיוס למחקר קליני.
המחברים העריכו שכ-4.5% מהמוזמנים הסכימו בשלב זה של הגיוס והזהירו כי אין להשתמש עדיין ב-OFH כדי להסיק אומדני שכיחות או שכיחות הניתנים להכללה בכל התנאים. הנתונים הנוכחיים גם מסתמכים במידה רבה על דיווח עצמי, ונתוני טיפול ראשוני EHR עדיין לא נכללו.
השילוב העתידי של נתוני מולטי-omics מורחבים, שאלונים אורכיים ומיפוי קרבה גנטי יכול להרחיב את המחקר על מסלולי מחלה, השפעות ברמת המשפחה, קשרים סיבתיים ומצבים שלא נחקרו. יהיה צורך בהערכה מתמשכת של הרכב העוקבה והצמדה נוספת לתיעוד בריאות עם התפתחות OFH.
