אנשים עם כובעי מגן קצרים יותר בסוף הכרומוזומים שלהם (המכונים טלומרים) עשויים להיות בעלי סיכוי גבוה יותר לפתח מחלות מוח הקשורות לגיל כמו שבץ מוחי, דמנציה ודיכאון בחיים המאוחרים (בדרך כלל מאובחנים בגיל 60 ומעלה), על פי מקדים ראשוני המחקר שיוצג בוועידת השבץ הבינלאומית של איגוד השבץ האמריקני 2025. הפגישה היא בלוס אנג'לס, 5-7 בפברואר, 2025, והיא פגישה ראשונה עולמית לחוקרים וקלינאים המוקדשים למדע שבץ מוחי ובריאות המוח.
אורך הטלומר של לויקוציטים, המשקף את אורך הטלומרים בתוך תאי דם לבנים (לויקוציטים), הוא סמן ידוע להזדקנות ביולוגית. הטלומרים מתקצרים בהדרגה עם הגיל, ומפחיתים את יכולתם להגן על החומר הגנטי של הכרומוזומים, מה שמוביל להזדקנות סלולרית והגברת הרגישות למחלות הקשורות לגיל. אורך הטלומרים מושפע מגורמים בלתי ניתנים להחלפה כמו גנטיקה, אבות ומגדר, כמו גם גורמים ניתנים לשינוי כמו בחירות באורח החיים וגורמי לחץ סביבתיים, כולל זיהום.
אף מחקרים לא בדקו את ההשפעה של אורך הטלומר של לויקוציטים על תוצאה מורכבת של מחלות מוח הקשורות לגיל הכוללות שבץ מוחי, דמנציה ודיכאון בחיים המאוחרים. שלושת התנאים קשורים למחלות כלי מוח מוחיות, מצב הקשור להזדקנות והצטברות של גורמי סיכון כלי הדם. "
תמרה נ. קימבול, ד"ר, עמית מחקר פוסט -דוקטורט במרכז הנרי ואליסון מקאנס לבריאות המוח, בית החולים הכללי של מסצ'וסטס, בוסטון
המחקר הנוכחי משתמש בנתונים של יותר מ- 356,000 משתתפים בבנק הגדול בבריטניה כדי להתייחס לשלוש שאלות. כאשר גויסו המשתתפים למחקר שבין 2006 ל -2010, הם סיפקו דגימות דם לניתוח אורך הטלומר של לויקוציטים. בנוסף, הם עברו הערכת ציון טיפול במוח, כלי שנועד לכמת גורמים הניתנים לשינוי כמו גורמים פיזיים, בחירות באורח החיים ואינטראקציות חברתיות. המשתתפים עקבו למשך זמן חציוני של 12 שנים כדי לפקח על הופעת השבץ, דמנציה או דיכאון בחיים המאוחרים.
לאחר ניתוח אם טלומרים לויקוציטים קצרים יותר היו קשורים לשבץ מוחי, דמנציה ודיכאון בחיים המאוחרים באופן אינדיבידואלי וכתוצאה משולבת, הניתוח מצא:
- בהשוואה למשתתפים עם טלומרים לויקוציטים ארוכים יותר, אנשים עם אורך הטלומר הקצר ביותר של הלוקוציטים היו בסיכון גבוה יותר של 8% לשבץ מוחי, סיכון גבוה יותר ב -19% לדמנציה וסיכון גבוה ב -14% לדיכאון מאוחר בחיים.
- בסך הכל, בהשוואה למשתתפים עם טלומרים ארוכים יותר של לויקוציטים, אנשים עם אורך הטלומר הקצר ביותר של הלוקוציטים היו בסיכון גבוה ב -11% לפתח לפחות אחת ממחלות המוח הקשורות לגיל שנחקרו.
"בסביבה קלינית, אורך הטלומר של לויקוציטים יכול לעזור בזיהוי אנשים שעשויים להזדקק לניטור אינטנסיבי יותר או אמצעי מניעה. זה יכול גם להנחות התערבויות בהתאמה אישית, כולל התאמות אורח חיים וגישות טיפוליות, כדי לשפר את הבריאות הכללית. עם זאת, בהתחשב בעדויות שקושרות לויקוציטיות אורך הטלומרים לסיכון לשבץ הוא עדיין חקר, אנו לא מציעים כי מדידת אורך טלומר של לויקוציטים ישמשו כפרקטיקה סטנדרטית ", אמר קימבול.
בשיטה סטטיסטית המזהה סיבתיות פוטנציאלית בקשר בין חשיפה לתוצאות בריאותיות, החוקרים יכולים לקבוע בצורה מדויקת יותר כיצד גורמי סיכון מסוימים עלולים להוביל למצבים בריאותיים. מחקר זה לא מצא שום הוכחה לכך שאורך הטלומר של לויקוציטים עלול לגרום לשבץ מוחי, דמנציה או דיכאון מאוחר בחיים.
"הממצאים שלנו מראים שלמרות שאורך הטלומר של לויקוציטים עשוי להוות אינדיקטור ידוע להזדקנות ביולוגית, הוא אינו גורם ישירות למחלות הקשורות לגיל. במקום זאת, אורך הטלומר של לויקוציטים עשוי לפעול יותר כסמן רפלקטיבי של תהליכים ביולוגיים בסיסיים ותאית לחץ שקדמו למחלות הקשורות לגיל, "אמר קימבול.
לאחר בחינת האם התנהגויות בריאות יכולות להשפיע על הקשר בין אורך הטלומר של לויקוציטים לבין מחלות מוח הקשורות לגיל, הניתוח נמצא גם:
- אצל אנשים עם ציון טיפוח מוחי נמוך/פרופיל גורם סיכון משתנה פחות חיובי, טלומרים לויקוציטים קצרים יותר גדלו באופן משמעותי (ב- 11%) הסיכון לשבץ מוחי, דמנציה ודיכאון בחיים המאוחרים כתוצאה משולבת.
- לעומת זאת, בקרב אנשים עם ציון טיפול מוחי גבוה, מה שמצביע על בחירות אורח חיים בריא יותר, טלומרים לויקוציטים קצרים יותר לא היו קשורים לסיכון מוגבר למחלות מוח הקשורות לגיל.
קימבול אמר כי "זה מצביע על אימוץ אורח חיים בריא יותר ושיפור פרופיל גורם הסיכון הניתן לשינוי עשוי להוריד את ההשפעות השליליות של טלומרים לויקוציטים קצרים יותר. בקיצור, לעולם לא מאוחר להתחיל לטפל טוב יותר במוח שלך.
יש צורך במחקר נוסף ומחקרים ארוכים יותר בכדי להבין את הדינמיקה של אורך הטלומר של לויקוציטים לאורך זמן, כיצד היא מתקשרת עם גורמי סיכון שונים וכיצד ניתן להשתמש בה באסטרטגיות שירותי בריאות בהתאמה אישית.
"במקום להתמקד בפיתוח תרופות טיפוליות כדי לשנות ישירות את אורך הטלומר – מה שעשוי לשאת סיכונים פוטנציאליים – גישה הוליסטית המתרכזת בגורמי אורח חיים הניתנים לשינוי עשויה להציע אסטרטגיה מבטיחה לקידום הזדקנות בריאה יותר ולהפחתת הסיכונים של מחלות אלה," אמר קימבול.
למחקר יש מספר מגבלות. זה התמקד אך ורק באנשים ממוצא אירופי, ולכן יתכן שהתוצאות אינן ניתנות להכללה לאוכלוסיות אחרות. אורך הטלומר של הלוקוציטים וציון הטיפול במוח נמדדו בתחילת הדרך, כך שהחוקרים לא יכלו לנתח שינויים לאורך זמן. בעוד שאורך הטלומר של לויקוציטים הוא פרוקסי לאורך הטלומר הכללי ומקובל יותר ויותר כסמן להזדקנות סלולרית שלילית, יתכן שהוא לא מייצג את אורך הטלומר בסוגי תאים שאינם תאי דם לבנים.
"מחקר זה מצביע על כך שתהליך ההזדקנות משפיע ישירות על הסיכון למחלות מוח עיקריות הקשורות לגיל, בלתי תלוי יחסית בגורמי סיכון אחרים. בעוד שהקשר בין הזדקנות לשבץ, דמנציה ודיכאון מאוחר בחיים הוא מבוסס היטב, הממצא כי קיצור הטלומרים בתאי דם לבנים יכולים להיות סימן להזדקנות יש השלכות קליניות משמעותיות על הערכת הסיכונים והחיזוי תוצאות הבריאות ", אמר קוסטנטינו יאדקולה, MD, FAHA, מנהל וכיסא המכון לחקר המוח והמחשבה של Feil ואנה פאריש טיטזל לנוירולוגיה בווייל קורנל רפואה, ניו יורק. "מחקרים עדכניים מראים כי חלקים שונים בגיל הגוף בשיעורים שונים, שלכל אחד מהם" שעון הזדקנות "משלו. עדויות מצביעות על כך שטלומרים ארוכים יותר בתאי דם לבנים קשורים לסיכון נמוך יותר למחלות מוח עיקריות הקשורות להזדקנות. זה מצביע על כך קשר חזק בין שעון ההזדקנות של מערכת החיסון למוח. " יאדקולה לא היה מעורב במחקר זה.
פרטי לימוד, רקע או עיצוב:
- הניתוח כלל יותר מ -356,000 משתתפים (גיל ממוצע 56 בתחילת המחקר, 46% גברים) בבנקים הביולוגיים בבריטניה (מחקר פרוספקטיבי מבוסס אוכלוסייה בהיקף גדול שנרשם למעלה מחצי מיליון משתתפים מתנדבים מ 22 מרכזים ב- בְּרִיטַנִיָה).
- אורך הטלומר של לויקוציטים (סמן מוצע לגיל הביולוגי) נמדד בהרשמה. מכיוון שאורך הטלומר של לויקוציטים קשור לגנטיקה ומוצא, אנשים הוחרגו אם אבותיהם היו אחרים מאירופאים ואם היו קרובי משפחת דם של מישהו אחר במחקר.
- המשתתפים נרשמו לבנק הביולוגי שבין 2006 ל -2010, במהלכם התקבלו שאלוני בסיס מפורטים, מדידות פיזיות והערכות ביו -רפואיות. אלה שימשו כדי להעריך את אורך הטלומר של הלוקוציטים ולחישוב ציון הטיפול במוח. סולם זה של 19 נקודות כולל גורמים שעלולים להיות ניתנים לשינוי (כמו לחץ דם), גורמי אורח חיים (כמו תזונה ופעילות גופנית) וגורמים חברתיים/רגשיים (כמו לחץ וכוחם של קשרים חברתיים) הקשורים לבריאות המוח. אף אחד מהמשתתפים לא אובחן כחולה בשבץ מוחי, דמנציה או דיכאון בחיים המאוחרים בתחילת המחקר.
- בעזרת מסדי נתונים לאומיים לבריאות והערכות רפואיות תקופתיות, המשתתפים עוקבים אחר חציון של 12 שנים לאבחון שבץ מוחי, דמנציה או דיכאון בחיים המאוחרים.
- כדי להעריך את הקשר של אורך הטלומר של לויקוציטים עם האבחנות, מדידות אורך הטלומר של לויקוציטים חולקו לשלישים הקצרים, הביניים והארוכים ביותר לניתוח.
- החוקרים השתמשו בשיטה סטטיסטית הנקראת אקראיות מנדליאנית כדי לבחון האם יש קשר סיבתי בין אורך הטלומר של לויקוציטים לבין מחלות מוח אלה הקשורות לגיל.