גישה חדשה לעיצוב תרופות יכולה לספק רפואה ישירות למעיים בעכברים במינונים נמוכים משמעותית מאשר טיפולי מחלות מעי דלקתיות נוכחיות.
המחקר של הוכחת הקונספט, שפורסם היום ב מַדָעהציג מנגנון בשם 'גליקוקינג' המשחרר רפואה באופן בלעדי למעיים התחתונה במינונים נמוכים פי 10 מהטיפולים הנוכחיים.
בעזרת טכניקה זו, יש לנו את היכולת לספק לא רק סטרואידים, אלא מגוון של תרופות הכוללות תרכובות אנטי-מיקרוביאליות ישירות למעיים, מה שעשוי לסייע לאנשים עם מחלות מעי דלקתיות, דלקות בטן ועוד. "
ד"ר הארי ברומר, סופר סניור, פרופסור במחלקת הכימיה של UBC ומעבדות מייקל סמית '(MSL)
על פי הערכה של 322,600 קנדים סובלים ממחלות מעי דלקתיות (IBD) נכון לשנת 2023 ולקנדה יש אחד משיעורי ההיארעות הגבוהים בעולם, על פי קרוהן וקוליטיס קנדה.
"זו בעיה הולכת וגוברת, ואין שום תרופה ידועה. זה יכול להיות מתיש לחלוטין וזה פוגע באנשים בראש חייהם, בין גיל 19 עד 29," אמר הסופר המשותף לסניור ד"ר לורה סלי, פרופסור במחלקת ה- UBC לרפואת ילדים.
מסירת תרופות ממוקדת
אחד הטיפולים ב- IBD הוא סטרואידים אנטי דלקתיים, שנלקחו לעתים קרובות דרך הפה או תוך ורידי. לאלה יש תופעות לוואי חמורות הכוללות אוסטאופורוזיס, לחץ דם גבוה, סוכרת ותוצאות בריאות נפשיות שליליות. הם משמשים לטיפול בלקות לילדים, מבוגרים, וכ- 30 אחוז מהמבוגרים שעבורם הטיפול בתרופות אחרות אינו פועל.
חלק גדול מהתרופה נספגת בקיבה ובמעי העליון לפני שהם מגיעים לאזור הבטן המודלק, ולכן הרופאים מנהלים את התרופות החזקות במינונים גבוהים כדי להבטיח כמות יעילה מגיעה לאזורים המושפעים.
Glycocaging הוא תהליך כימי בהשראת ההבנה של חוקרי UBC כי מולקולות מסוימות שנמצאות בסיבי פירות וירקות יכולים לעכל רק על ידי חיידקים השוכנים במעיים שלנו.
הצוות חיבר את המולקולה לסטרואיד ויצר 'תיבת אוצר' שעבורו 'המפתח' הוא חיידקי מעיים ספציפיים. הם השתמשו בסטרואיד שאינו רגיל לטיפול ב- IBD כדי להפגין את הפוטנציאל של Glycocaging להחזיר את התרופות החזקות מחדש.
מינונים נמוכים משמעותית של תרופות חזקות
באמצעות מנגנון זה התייחסו החוקרים לשני סוגים של עכברים שהיו להם IBD עד תשעה שבועות. המינונים הגליקוקיים שלהם היו נמוכים פי שלושה עד עשרה ממינונים שאינם בכלוב אך היו להם אותן השפעות אנטי דלקתיות. התרופה הופיעה ברמות נמוכות יותר בשאר הגוף מאשר הגרסה הלא כלובה. בקבוצה אחת, דלקת באזורים אחרים בגוף לא הופחתה, כלומר התרופה אכן השפיעה רק על הבטן.
ד"ר צ'אנגקינג אמר כי "הראינו כי ניתן להשתמש בטכניקה זו על סטרואידים אחרים, כולל אלה הנפוצים בטיפול ב- IBD, כמו גם תרופות אנטי דלקתיות אחרות המשמשות במינונים גבוהים עם תופעות לוואי שליליות.
פוטנציאל אנושי
כדי לבחון את הפוטנציאל לטיפול בבני אדם, צוות המחקר בדק אם החיידקים עליהם היו קיימים גליקוציגינג במעיים של בעלי IBD.
הם חיפשו פעילות חיידקית בדגימות צואתיות של 33 אנשים, עם ובלי IBD, ובמסד נתונים גלובלי לסמנים גנטיים. "גילינו שלכל האנשים במחקר הדגימה הצואה הייתה היכולת להפעיל את התרופות, כולל אנשים עם IBD בין אם הם בהפוגה או סובלים מדלקת פעילה", אמרה מגי (וויי ג'ן) MA, סטודנטית לתכנית לרפואה ניסיונית של UBC ובמכון לחקר בית החולים לילדים. "ולרוב האנשים היו סמנים גנטיים המעידים על היכולת להשתמש במערכת הגליקוקאג '."
צוות המחקר ערך פטנט על הטכנולוגיה וכעת יקבע מימון לניסויים מתקדמים יותר בבעלי חיים ומחקרים קליניים אנושיים.
