בסוגי סרטן דם כגון לוקמיה לימפוציטית כרונית, תאי B של מערכת החיסון מתרבים ללא שליטה. צורה אחת של טיפול כוללת סימון של חלבון CD20 על פני תאי ה-B בנוגדנים מותאמים אישית. זה מעורר שרשרת של תגובות אימונולוגיות ובסופו של דבר מוביל להרס של התאים הסרטניים.
נוגדנים אימונותרפיים כאלה נמצאים בשימוש נגד מחלות גידול במשך 30 שנה.
למרות שזה חיוני להצלחת הטיפול, אנחנו עדיין יודעים מעט מאוד פרטים על האופן שבו הנוגדנים נקשרים ל-CD20 וכיצד מתרחשות התגובות הבאות".
פרופסור מרקוס סאואר מהביוסנטר של יוליוס-מקסימיליאן-אוניברסיטה (JMU) וירצבורג בבוואריה, גרמניה
מעקב אחר יעילות הנוגדנים
זה צפוי כעת להשתנות: צוות בראשות הביופיזיקאי של JMU פיתח שיטה מיקרוסקופית חדשה ברזולוציית העל. היא מאפשרת לראשונה לחקור את האינטראקציות של נוגדנים טיפוליים עם מולקולות מטרה על תאי גידול בתלת מימד ברזולוציה מולקולרית.
"כעת אנו יכולים לראות באיזו יעילות נוגדנים פועלים ובכך תורמים לפיתוח טיפולים משופרים", אומר מרקוס סאואר.
השיטה המיקרוסקופית החדשה נקראת LLS-TDI-DNA-PAINT. בכתב העת המדעי מַדָעהסופר הראשון ד"ר Arindam Ghosh וצוות מהכיסא של מרקוס סאואר מתארים כיצד פועלת הטכנולוגיה החדשה שפותחה ואילו ממצאים כבר הושגו איתה. ד"ר תומס נרטר ופרופסור מרטין קורטום מהמרפאה הרפואית II בבית החולים האוניברסיטאי וירצבורג היו מעורבים במחקר.
תאי B מקבלים צורה של קיפוד
חוקרי וירצבורג ביצעו את מחקריהם על תאי ראג'י B קבועים וחיים בשיטת המיקרוסקופיה החדשה. קו תאים זה מקורו מלימפומה בורקיט של חולה ומשמש לעתים קרובות בחקר סרטן. החוקרים הביאו את התאים במגע עם אחד מארבעת הנוגדנים הטיפוליים RTX, OFA, OBZ ו-2H7.
כל ארבעת הנוגדנים מצליבים את מולקולות CD20 בקרום התא, וכתוצאה מכך הצטברויות מקומיות חזקות של הנוגדנים. זה מפעיל את מה שנקרא מערכת המשלים ומתחיל את הרג התאים על ידי מערכת החיסון. בניגוד לסיווג הנוכחי של נוגדנים טיפוליים, התוצאות מראות ששרשור מולקולות CD20 מתרחש ללא תלות בשאלה האם הנוגדנים שייכים לסוג I או II.
הניסויים מראים גם שכל ארבעת הנוגדנים מצליבים מולקולות CD20 הממוקמות באתרים ספציפיים על הממברנה – על בליטות באורך מיקרומטר של הממברנה הנקראות 'מיקרווויל'. במקביל, הקישור של הנוגדנים הטיפוליים מקטב את תא ה-B והמיקרו-ווילי הנמתחים מתייצבים. כתוצאה מכך, תאי B מקבלים מעין צורה של קיפוד מכיוון שבליטות הממברנה ממוקמות רק בצד אחד של התא.
השלבים הבאים במחקר
מה קורה אחר כך? "הסיווג הקודם של נוגדנים טיפוליים לסוגים I ו-II אינו יכול להישמר עוד", אומר ד"ר ארינדם גוש. עד כה, המחקר הניח שלנוגדנים טיפוליים מסוג I יש מנגנון פעולה שונה מאלה של סוג II. עם זאת, מחקרי וירצבורג מפריכים זאת.
"צורת הקיפוד גורמת לתאי B להיראות כאילו הם רוצים ליצור סינפסה אימונולוגית עם תא אחר", אומר חוקר JMU. ניתן להעלות על הדעת שתאי B המטופלים מפעילים בדרך זו מקרופאגים ותאי הורגים טבעיים של מערכת החיסון. צוות המחקר יבהיר כעת האם הנחה זו נכונה במחקרים נוספים.
מימון
עבודה זו מומנה על ידי מועצת המחקר האירופית, משרד החינוך והמחקר הפדרלי הגרמני וקרן המחקר הגרמנית.
