איך היית מסכם את המחקר שלך עבור קהל הדיוטות?
מעכבי נקודת ביקורת חיסונית (ICIs) הם סוג של אימונותרפיה שחוללה מהפכה בטיפול בסרטן. עם זאת, הם עלולים לגרום למגוון רחב של רעילות אוטואימוניות, כולל פגיעה כלייתית חריפה הקשורה ל-ICI-AKI. הבחנה בין ICI-AKI לפגיעה חריפה בכליות (AKI) עקב סיבות חלופיות, השכיחות בחולי סרטן, היא מאתגרת ללא ביופסיה של כליה בשל הסיכון לדימום עבור חלק מהחולים.
במחקר זה, בדקנו האם F18-FDG PET-CTs, סוג של מחקר הדמיה גרעיני, יכול לשמש כדי להבחין בין חולים עם ICI-AKI מאלה עם AKI מסיבות חלופיות. מצאנו שלמטופלים עם ICI-AKI היו רמות גבוהות בהרבה של גלוקוז מסומן רדיואקטיבית בכליות, מה שמצביע על דלקת בכליות, בהשוואה לחולים עם AKI מסיבות שאינן ICI. ממצאים אלו מצביעים על כך שסוג זה של סריקה רדיוגרפית עשויה להיות חלופה לא פולשנית לביופסיית כליות לאבחון ICI-AKI.
אילו פערי ידע עוזר המחקר שלך למלא?
מחקרים קודמים הוכיחו כי הממצא השכיח ביותר מביופסיות כליות בחולים עם ICI-AKI הוא דלקת כליה אינטרסטיציאלית חריפה, או דלקת בכליה כתוצאה מתאי T מופעלים. כדי לאבחן מצב זה בפרקטיקה הנוכחית, על המטופלים לעבור ביופסיה של כליה. עם זאת, למטופלים עשויות להיות התוויות נגד (למשל, ייתכן שיש להם רק כליה אחת או שהם מקבלים טיפול במדללי דם), המונעות מהם להמשיך בבטחה עם ביופסיית כליה. לפיכך, יש צורך מאוד בסמנים לא פולשניים לאבחון ICI-AKI.
דיווחי מקרה ומחקרים קטנים יותר חקרו את התועלת של F18סריקות FDG PET-CT כאפשרות לא פולשנית לאבחון ICI-AKI, אך למחקרים אלו היו מגבלות משמעותיות, כולל גודל מדגם קטן, היעדר קריטריונים ברורים להכללה והדרה והיעדר קבוצת ביקורת. במחקר זה, ביקשנו לטפל במגבלות אלו ולחקור את התועלת של F18-FDG PET-CTs כדרך לאבחון לא פולשני של ICI-AKI.
איך ביצעת את המחקר שלך?
בעזרת נתונים מהמחקר הרב-מרכזי הקודם שלנו על חולים עם ICI-AKI, התמקדנו באלה עם F18סריקת FDG PET-CT סביב זמן אבחון ICI-AKI. כללנו גם 2 קבוצות ביקורת: חולים עם AKI מאטיולוגיות שאינן ICI וחולים שטופלו עם ICIs שלא היה להם AKI בזמן מעקב F18-FDG PET-CT. עבור כל שלוש הקבוצות, חולים נכללו אם היה להם F18-FDG PET-CTs סריקות בקו הבסיס ובתוך 14 ימים מתחילת AKI (או, עבור קבוצת הביקורת השנייה, סריקת מעקב בין 90-365 ימים לאחר התחלת ICI).
רדיולוגים גרעיניים סקרו את ה-F18-FDG PET-CTs בקו הבסיס ובמעקב ותיעדו את ערך הקליטה הסטנדרטי הממוצע של רדיוטראסר (SUV) בקליפת הכליה. רכב השטח מכמת את כמות הגלוקוז המסומן רדיואקטיבית בכליות, ומשמש כסמן לכמות הדלקת והפעילות המטבולית המתרחשת בכליות.
לאחר מכן חישבנו את אחוז השינוי הממוצע ברכב שטח מקו הבסיס למעקב עבור כל מטופל. ממוצע SUV עלה בחציון של 57.4% מהבסיס למעקב בקרב חולים עם ICI-AKI, בעוד שהוא עלה רק ב-8.5% בקרב חולים עם AKI מסיבות שאינן ICI ולא השתנה בחולים שקיבלו ICIs ללא AKI.
מה ההשלכות?
הממצאים שלנו מצביעים על כך ש- F18-FDG PET-CTs עשויים להיות בדיקה שימושית לאבחון ICI-AKI. התקווה שלנו היא להציע לחולים שאינם יכולים לעבור ביופסיית כליה בבטחה אפשרות בדיקה לא פולשנית, כמו עם F18-FDG PET-CTs סריקות, כדי להבדיל את הגורם ל-AKI כקשור ל-ICI לעומת לא-קשור ל-ICI. יש לכך השלכות חשובות על חולים, מכיוון שאלו עם ICI-AKI מטופלים מיד בסטרואידים, והטיפול ב-ICI שלהם מתקיים בדרך כלל עד שה-AKI שלהם מתאושש או לפחות מתייצב.
מהם השלבים הבאים?
השלב הבא הוא לאמת את הממצאים שלנו במחקר פרוספקטיבי גדול יותר שבו אנו מגייסים מטופלים שיש להם AKI בזמן טיפול ICI כדי לראות אם F18-FDG PET-CTs יכולים להבדיל באופן סופי את ICI-AKI מ-AKI מגורמים שאינם ICI.
מחבר: מלבד ליף וגופטה, מחברי גנרל המונים בריגהם כוללים את אוליביה גרין-לינגן (הסופרת הראשונה), סודהיר בהימניה (הסופרת המשותפת), אלכסנדרה קרוקמל, הת'ר ג'ייסין, סופיה ל. וולס, שרה א. קאונפר, Jessica L. Ortega, Sujal I. Shah, Michael Weintraub, Raad B. Chowdhury, Meghan E. Sise, Pedram Heidari, Meghan D. Lee, Harish Seethapathy וקרי ריינולדס. מחברים נוספים כוללים את Marlies Ostermann, Sugama Chicklore, Ben Sprangers, Christophe M. Deroose, Sandra M. Herrman, Clara Garcia Carro, Michael Bold, Kevin L. Chen, Wai Lun Will Pak, Pazit Beckerman, Yael Ehet, Raymond K. Hsu, מיגל הרננדז פמפלוני, ארש ראשידי, נורברט אבריל, ויקי דונלי, זאין מיטאני, ראס קוקר, מוחמד אוויווי, מינדי וואנג, הייקו שודר, האריש סיתפאתי, קרי ריינולדס, מריה חוסה סולר, עלא אבודייה ואיליה גלזרמן.
